फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

एस्ट्रोसाइट्स की उम्र बढ़ने से रोकने के लिए लिपोइक एसिड और विटामिन डी 3

फ्रांसेस्का उबेरती

मस्तिष्क की उम्र बढ़ना एक जटिल बहुक्रियात्मक प्रक्रिया है, जिसकी विशेषता न्यूरोनल कार्यों का क्रमिक और निरंतर नुकसान है। यह अनुमान लगाया गया है कि मस्तिष्क की उम्र बढ़ने के साथ-साथ उम्र से संबंधित बीमारियों के मूल में, एंटीऑक्सीडेंट रक्षा प्रणाली की कमी है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि होती है। इस अध्ययन में, मस्तिष्क की उम्र बढ़ने और न्यूरोडीजेनेरेशन में शामिल दो अलग-अलग जैविक पहलुओं की जांच की गई है: ऑक्सीडेटिव तनाव और लौह संचय क्षति। प्राथमिक माउस एस्ट्रोसाइट्स में, 50 μM लिपोइक एसिड (LA) और 100 nM विटामिन डी (vitD) के साथ उत्तेजना की जांच पहले एक समय-पाठ्यक्रम अध्ययन में की गई थी ताकि संयोजन में उपयोग की जाने वाली खुराक का निर्धारण किया जा सके और फिर इन विट्रो रक्त-मस्तिष्क अवरोध का उपयोग करके पारगम्यता परीक्षण किया जा सके। प्रयोगों के दूसरे सेट में, 30 मिनट के लिए 200μM H2O2 के साथ एस्ट्रोसाइट्स का पूर्व उपचार करके ऑक्सीडेटिव तनाव की भूमिका की जांच की गई। एमटीटी परीक्षण, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली क्षमता माप और वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण द्वारा उत्तेजना के 24 घंटे बाद ऑक्सीडेटिव तनाव से होने वाले नुकसान को रोकने या मरम्मत करने के लिए अकेले विटडी और एलए की एक साथ संयोजन की क्षमता की जांच की गई। न्यूरोडीजनरेशन को प्रेरित करने के लिए, कोशिकाओं को 6 दिनों के लिए 300 μM उत्प्रेरक लोहे के साथ पूर्व उपचारित किया गया और फिर अकेले विटडी और एलए के साथ इलाज किया गया और संयोजन द्वारा लगाए गए संरक्षण की जांच करने, व्यवहार्यता, आरओएस उत्पादन, लोहे की एकाग्रता और इंट्रासेलुलर मार्गों के सक्रियण का विश्लेषण करने के लिए अतिरिक्त 6 दिनों के लिए संयुक्त किया गया। हमारे अध्ययन में, एलए और विटडी के संयोजन ने एस्ट्रोसाइट्स की व्यवहार्यता पर लाभकारी प्रभाव दिखाया, क्योंकि पदार्थ मस्तिष्क की बाधा को पार करने में सक्षम हैं। ये सभी आंकड़े एस्ट्रोसाइट्स में एलए और विटडी द्वारा की जाने वाली सहक्रियात्मक और सहकारी गतिविधि की परिकल्पना का समर्थन करते हैं, जो उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा करने के लिए एक संभावित नई रणनीति का संकेत देते हैं।