फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) के रोगियों में रेगोराफेनीब की प्रतिक्रिया के पूर्वानुमानित बायोमार्कर के रूप में केडीआर जीन

श्रीनिवास बीजे, लालकोटा भानु प्रकाश, नसीरुद्दीन एम और राधेश्याम एन

पृष्ठभूमि: रेगोराफेनिब एक मौखिक डिफेनिल यूरिया मल्टीकिनेज अवरोधक है जो एंटी-एंजियोजेनिक है, और मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) में आशाजनक एंटी-ट्यूमर गतिविधि दिखाई है। रिपोर्टों से पता चला है कि केडीआर जीन उत्परिवर्तन वाले रोगियों में रेगोराफेनिब की प्रतिक्रिया अधिक अनुकूल है। यह अध्ययन मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर (एमसीआरसी) में रेगोराफेनिब (टायरोसिन किनेज अवरोधक) प्रतिक्रिया के लिए एक आदर्श भविष्यसूचक बायोमार्कर के रूप में केडीआर जीन उत्परिवर्तन को सहसंबंधित करता है।

विधियाँ: यह भारत के बेंगलुरु में स्थित HCG कैंसर स्पेशलिटी सेंटर में कुल 9 रोगियों का एकल केंद्र संभावित विश्लेषण है। 9 रोगियों की औसत आयु 54 वर्ष (21-71 वर्ष) थी। 5 रोगी पुरुष और 4 रोगी महिलाएँ थीं, 6 रोगी अफ़्रीकी और 3 भारतीय थे। 6 रोगियों में KRAS जीन उत्परिवर्तित पाया गया और 3 रोगियों में जंगली प्रकार पाया गया। 9 रोगियों में से, 6 को 6 चक्रों के लिए FOLFOX-4 कीमोथेरेपी + जैविक और 3 रोगियों को 1 लाइन उपचार के रूप में 3 चक्रों के लिए FOLFIRI कीमोथेरेपी + जैविक प्राप्त हुआ है। इन रोगियों को तीसरी पंक्ति के उपचार के रूप में टैब रेगोराफेनीब मिला। सभी रोगियों के लिए 48 जीन पैनल किया गया, जिसमें विस्तारित RAS और KDR जीन उत्परिवर्तन विश्लेषण शामिल है।

परिणाम: उपचार के 3 महीने के अंत में विश्लेषण से पता चला कि 2 रोगियों में PR, 1 रोगी में SD, 5 रोगियों में PD और 1 रोगी में डिफॉल्ट था। KRAS उत्परिवर्तन स्थिति के साथ प्रतिक्रिया का कोई संबंध नहीं था। सभी रोगियों में KDR (VEGFR-2) वाइल्ड टाइप था। सुरक्षा के संबंध में, सभी रोगियों द्वारा दवा को अच्छी तरह से सहन किया गया और किसी ने भी प्रतिकूल प्रभावों के कारण दवा लेना बंद नहीं किया। निष्कर्ष: KDR जीन उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति MCRC में रेगोराफेनीब उपचार के प्रति प्रतिक्रिया नहीं कर सकती है। बायोमार्कर के रूप में KDR जीन उत्परिवर्तन की भविष्यवाणी करने के लिए, उत्परिवर्तित KDR जीन के साथ बड़ी संख्या में अध्ययन की आवश्यकता है।