एकल कोशिका जीव विज्ञान

अमूर्त

ट्यूमर वृद्धि के दमन के लिए एक प्रमुख लक्ष्य के रूप में IRE-1alpha सिग्नलिंग

ऑलेक्ज़ेंडर एच. मिनचेंको, डारिया ओ. त्सिम्बल और दिमित्रो ओ. मिनचेंको

कोशिका प्रसार और जीवित रहने के साथ-साथ बढ़ी हुई एंजियोजेनेसिस की सक्रियता ट्यूमर वृद्धि के लिए अनफोल्डिंग प्रोटीन प्रतिक्रिया/एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम तनाव के सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से महत्वपूर्ण है, जो एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम की कार्यात्मक अखंडता को बनाए रखते हुए कोशिकाओं की सुरक्षित सुरक्षा के लिए एक मौलिक घटना है। अनफोल्डिंग प्रोटीन प्रतिक्रिया का उद्देश्य प्रोटीन-फोल्डिंग तंत्र का विस्तार करके, नए संश्लेषित प्रोटीन के भार को कम करके, और एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम से अनुचित रूप से फोल्ड किए गए प्रोटीन के क्षरण और निष्कासन को बढ़ाकर तनाव को हल करना है, जिसे ERAD (एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम-संबंधित गिरावट) कहा जाता है। एंडोप्लाज़मिक रेटिकुलम तनाव तीन सेंसर और सिग्नलिंग मार्गों (PERK, ATF6, और IRE-1α) द्वारा मध्यस्थ होता है, जो ट्यूमर सेल के अस्तित्व और प्रसार के लिए महत्वपूर्ण हैं, लेकिन IRE-1α सिग्नलिंग अधिक महत्वपूर्ण है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि विभिन्न कैंसर में असामान्य IRE-1α सिग्नलिंग होती है और इस प्रकार इन विकारों के नए उपचार के विकास के लिए एक लक्ष्य के रूप में काम कर सकती है। IRE-1α के अवरोध से एंजियोजेनेसिस और सेल प्रसार के दमन और ट्यूमर सप्रेसर और कुछ एपोप्टोटिक जीन की सक्रियता के माध्यम से ट्यूमर की वृद्धि में कमी आती है। ग्लियोमा वृद्धि पर IRE-1α सिग्नलिंग एंजाइम के अवरोध के प्रभाव के आणविक तंत्र से संबंधित डेटा पर चर्चा की गई है, जिसमें एंजियोजेनेसिस, सेल प्रसार और सेल चक्र को नियंत्रित करने वाले जीन की अभिव्यक्ति में परिवर्तन शामिल हैं। IRE-1α की जैविक भूमिका की बेहतर समझ नए, मूल IRE-1α मॉड्यूलेटर विकसित करने और प्रभावी एंटीट्यूमर दवा के डिजाइन के लिए सर्वोत्तम चिकित्सीय लक्ष्यों को परिभाषित करने में मदद करने के लिए आवश्यक है।