फार्माकोएपिडेमियोलॉजी और औषधि सुरक्षा में प्रगति

अमूर्त

मधुमेह के उपचार के लिए क्लास-II ग्लिपिज़ाइड दवा के बीटा साइक्लोडेक्सट्रिन कॉम्प्लेक्स ओरल मैट्रिक्स टैबलेट का इन-विट्रो मूल्यांकन

राजेश जगताप

परिचय:

ग्लिपिज़ाइड, एक मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट है जिसका उपयोग गैर-इंसुलिन स्थापित मधुमेह के उपचार में किया जाता है जो BCS के वर्ग II से संबंधित है, इसे HP-β-CD के साथ जटिल किया गया है ताकि इसकी घुलनशीलता को बढ़ाया जा सके। ग्लिपिज़ाइड एक लघु-अभिनय, दूसरे युग का सल्फोनीलुरिया है जिसमें हाइपोग्लाइसेमिक गतिविधि होती है। ग्लिपिज़ाइड तेजी से अवशोषित होता है, इसमें बहुत जल्दी गति शुरू होती है और एक संक्षिप्त अर्ध-अस्तित्व होता है। ग्लिपिज़ाइड सफेद रंग का, गंधहीन पाउडर होता है जिसका pKa 5.9 होता है। यह पानी और अल्कोहल में अघुलनशील है और 0.1 N NaOH में घुलनशील है। यह डाइमिथाइलफॉर्मामाइड में आसानी से घुलनशील है। यह एजेंट लीवर में तेजी से मेटाबोलाइज़ होता है और मेटाबोलाइट्स के साथ-साथ अपरिवर्तित रूप मूत्र के साथ उत्सर्जित होते हैं। ग्लिपिज़ाइड एक एन-सल्फोनील्यूरिया है जो ग्लाइबुराइड है जिसमें (5-क्लोरो-2-मेथॉक्सीबेन्ज़ोयल समूह को (5-मिथाइलपाइराज़िन-2-इल)कार्बोनिल समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। एक मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट, इसका उपयोग टाइप 2 मधुमेह के उपचार में किया जाता है। इसकी एक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट, एक ईसी 2.7.1.33 (पैंटोथेनेट किनेज) अवरोधक और एक इंसुलिन स्रावक के रूप में भूमिका है। यह एक एन-सल्फोनील्यूरिया, पाइराज़िन का एक सदस्य, एक सुगंधित एमाइड और एक मोनोकार्बोक्सिलिक एसिड एमाइड है।

डायबिटीज कनाडा के 2018 क्लिनिकल प्रैक्टिस दिशानिर्देशों के अनुसार, सल्फोनीलुरिया गोलियों को दूसरी पंक्ति के ग्लूकोज कम करने वाले उपाय के रूप में माना जाता है क्योंकि सल्फोनीलुरिया को उनके उपचार प्रभावशीलता के लिए व्यावहारिक अग्नाशयी बीटा कोशिकाओं की आवश्यकता होती है, सल्फोनीलुरिया का उपयोग आमतौर पर प्रारंभिक चरण के टाइप 2 मधुमेह के लिए किया जाता है, जबकि पहली पीढ़ी के सल्फोनीलुरिया की तुलना में कोई उन्नत अग्नाशय नहीं हो सकता है, जिसमें टोलबुटामाइड और क्लोरप्रोपामाइड शामिल हैं, दूसरी पीढ़ी के सल्फोनीलुरिया में उनकी रासायनिक संरचना की अधिक गैर-ध्रुवीय कारक श्रृंखला शामिल होती है, जो सल्फोनीलुरिया दवा समूह के विशेष प्रतिभागियों की तुलना में, ग्लिपिज़ाइड सबसे कम आधे अस्तित्व और गति की लंबाई के साथ तेजी से अवशोषण और गति की शुरुआत प्रस्तुत करता है, जो लंबे समय तक चलने वाले हाइपोग्लाइसीमिया के खतरे को कम करता है ग्लूकोट्रॉल®, साथ ही ब्रांड के तहत मेटफॉर्मिन के साथ संयोजन में, एचपी-β-सीडी के साथ ग्लिपिजाइड के परिसरों को भौतिक मिश्रण, सह-पीसने और सानने की तकनीकों का उपयोग करके तैयार किया गया था और विघटन पर जटिलता के प्रभाव को देखने के लिए उनकी विशेषता और मूल्यांकन किया गया था। फूरियर रीमॉडल इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी, और चरण घुलनशीलता अध्ययनों में फंसाव को स्पष्ट 1:1 स्थिरता मानक द्वारा चिह्नित एएल प्रकार के रूप में लेबल किया गया है, जिसका मूल्य फूरियर रीमॉडल इन्फ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी, एक्स-रे विवर्तन, अंतर स्कैनिंग कैलोरीमेट्री और स्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी में 582.48 एम -1 था, जो एचपी-β-सीडी में मजबूत दवा अनाकारीकरण और फंसाव दर्शाता था। चरण घुलनशीलता अध्ययन हिगुची और कॉनर्स द्वारा बताई गई विधि के अनुसार किए गए थे, जिन्हें AL प्रकार के रूप में लेबल किया गया था, जिसमें स्पष्ट 1:1 स्थिरता मानक की विशेषता थी, जिसका मूल्य 582.48 8 फॉस्फेट बफर था, जिसमें 28.20 ग्राम डिसोडियम हाइड्रोजन फॉस्फेट और 11.45 ग्राम पोटेशियम डाइहाइड्रोजन फॉस्फेट को 1000 मिली लीटर पानी में घोलकर 6.8 PH प्रदान किया गया। सभी परिसरों के साथ 0.1N HCl और फॉस्फेट बफर pH 6.8 में इन-विट्रो ड्रग रिलीज़ प्रोफाइल में उल्लेखनीय सुधार देखा गया। 

फूरियर-ट्रांसफॉर्म इंफ्रारेड स्पेक्ट्रोस्कोपी (FTIR) एक विधि है जिसका उपयोग ठोस, तरल या गैसों के नमूनों के अवशोषण या उत्सर्जन का IR स्पेक्ट्रम प्राप्त करने के लिए किया जाता है। DSC पावर-कंपेंसेटेड DSC हो सकता है जिसमें ऊर्जा आपूर्ति स्थिर रहती है या हीट-फ्लक्स DSC जिसमें गर्मी प्रवाह स्थिर रहता है। FTIR और DSC अध्ययनों ने समावेशन परिसर के गठन को दिखाया। इस तकनीक में अंतर्निहित मूल सिद्धांत यह है कि नमूना अनुभाग संक्रमण जैसे शारीरिक परिवर्तन से गुजरने के बाद, दोनों को समान तापमान पर बनाए रखने के लिए संदर्भ की तुलना में अधिक या कम गर्मी को इसमें प्रवाहित करना होगा। पैटर्न में बहुत कम या अधिक गर्मी प्रवाहित होनी चाहिए या नहीं यह इस बात पर निर्भर करता है कि सिस्टम एक्सोथर्मिक है या एंडोथर्मिक।

समावेशन कॉम्प्लेक्स के विघटन अध्ययन ने पुष्टि की कि β-साइक्लोडेक्सट्रिन घुलनशीलता और दवा के विघटन को बढ़ाने के लिए उपयोगी है। HPMC K100 M और ज़ैंथन गम मैट्रिक्स टैबलेट तैयार करने के लिए 32 पूर्ण फैक्टरियल डिज़ाइन का उपयोग किया गया था जिसमें 10 मिलीग्राम ग्लिपिज़ाइड के बराबर समावेशन कॉम्प्लेक्स शामिल था। टैबलेट के सूजन अध्ययन से पता चलता है कि, समय के साथ पानी का सेवन लगातार बढ़ रहा था और 12 घंटे के बाद रेडियल और अक्षीय विस्तार लगभग स्थिर था। कर्व-फिटिंग डेटा ने संकेत दिया कि दवा रिलीज का संभावित तंत्र प्रसार होगा, क्योंकि उत्पादित अधिकांश बैचों ने हिगुची मॉडल (औसत R2 = 0.9732) के साथ गुणवत्ता समायोजन प्राप्त किया। हालांकि, सबसे अच्छा फिट मॉडल कोर्समेयर-पेपस मॉडल (औसत R2 = 0.9912) पाया गया, जो बताता है कि दवा रिलीज का तंत्र प्रसार और क्षरण का संयोजन था। प्रतिगमन विश्लेषण और एनोवा का उपयोग करके उत्पन्न गणितीय मॉडल मान्य पाए गए, इन अध्ययनों से पता चला कि जटिलता दवा रिलीज (Y1, Y2 और Y3) के साथ-साथ रिलीज तंत्र (Y4) पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव (P <0.05) डालती है। चर X1, X2 और X1X2 Y1, Y2, Y3 और Y4 के लिए महत्वपूर्ण पाए गए।