फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

टैक्रोलिमस फार्माकोकाइनेटिक्स और नैदानिक ​​प्रतिक्रिया पर SLCO1B1 और SLCO2B1 पॉलीमॉर्फिज्म का प्रभाव

कैमिला अल्वेस, क्लाउडिया आर फेलिप, अल्वारो एम निशिकावा, पेट्रीसिया सी सालगाडो, क्रिस्टीना फजार्डो, हेलियो टी सिल्वा जूनियर, जोस ओसमर एम पेस्टाना, डेनिज़ जेटचाकू, ग्लौसियो स्पिनेली, नागिला ओलिवेरा, मारियो हिरोयुकी हिरता, रोसारियो डीसी हिरता और एलिस सी रोड्रिग्स

पृष्ठभूमि: टैक्रोलिमस जैसे इम्यूनोसप्रेसेंट की चिकित्सीय सीमा संकीर्ण होती है और अक्सर गुर्दे के प्रत्यारोपण के बाद इस दवा को प्राप्त करने वाले व्यक्तियों में नेफ्रोटॉक्सिसिटी के बढ़ते जोखिम से जुड़े होते हैं। ट्रांसपोर्टर जीन में भिन्नताएं टैक्रोलिमस के प्लाज्मा सांद्रता में परिवर्तनशीलता और प्रतिकूल प्रभावों के उच्च जोखिम से जुड़ी हुई हैं। हमारा उद्देश्य किडनी प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में टैक्रोलिमस इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा पर SLCO1B1 (c.388A>G, c.521T>C) और SLCO2B1 (c.- 71T>C) वेरिएंट के प्रभाव की जांच करना था।

विधियाँ: SLCO1B1 और SLCO2B1 बहुरूपताओं का पता TaqMan जीनोटाइपिंग द्वारा लगाया गया और उन्हें टैक्रोलिमस फार्माकोकाइनेटिक्स और तीव्र अस्वीकृति या दस्त की घटना से संबद्ध किया गया।

परिणाम: एलील SLCO1B1 c.388G के वाहकों में 388AA वाहकों की तुलना में टैक्रोलिमस की खुराक समायोजित रक्त सांद्रता (CO/D) कम थी, जबकि SLCO1B1 c.521T>C का कोई प्रभाव नहीं था। SLCO2B1 c.-71T>C SNP के CC जीनोटाइप के वाहकों में TT वाहकों की तुलना में टैक्रोलिमस का CO/D अधिक था। जब हम टैक्रोलिमस CO/D और अस्वीकृति की घटना पर SLCO1B1 के हैप्लोटाइप (c.388A>G और c.521T>C) के प्रभाव पर विचार करते हैं, तो SLCO1B1 *1b हैप्लोटाइप के वाहकों में वाइल्ड टाइप हैप्लोटाइप *1a (p>0.05) की तुलना में कम CO/D और अस्वीकृति की घटना थी।

निष्कर्ष: SLCO1B1 और SLCO2B1 बहुरूपता, गुर्दे के रोगियों में अधिक सुरक्षित प्रतिरक्षा दमनकारी उपचार में योगदान कर सकते हैं।