जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं से प्राप्त मांसपेशी प्रोजेनीटर डिस्ट्रोफिन वितरण को बहाल करके मांसपेशी डिस्ट्रोफी को प्रभावी ढंग से कम करते हैं

वेन-फेंग काई, वेई हुआंग, लेई वांग, जिया-पेंग वांग, लू झांग, मुहम्मद अशरफ, शिझेंग वू और यिगांग वांग

पृष्ठभूमि: ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (डीएमडी) मांसपेशी विकार का एक अप्रभावी रूप है, जो एक्स-क्रोमोसोम में डिस्ट्रोफिन जीन उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होता है। भ्रूण स्टेम सेल या वयस्क स्टेम सेल के अनुप्रयोग ने सेल-आधारित और गैर-सेल आधारित दोनों तंत्रों के माध्यम से डीएमडी पर चिकित्सीय प्रभावों का प्रदर्शन किया है। इस अध्ययन में, हमने प्रस्तावित किया कि प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSC-MPCs) से मायोजेनिक प्रोजेनिटर सेल मांसपेशी डिस्ट्रॉफी के कारण होने वाली मांसपेशियों की क्षति की मरम्मत में अधिक प्रभावी होंगे। विधियाँ और परिणाम: माउस iPSCs को मायोजेनिक भेदभाव संवर्धन माध्यम में संवर्धित किया गया और MPCs को रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT-PCR) और फ्लो साइटोमेट्री का उपयोग करके लक्षण-निर्धारण किया गया। iPSCs को सफलतापूर्वक MPCs में परिवर्तित किया गया, जैसा कि मायोजेनिक जीन और सेल सतह मार्करों की विशिष्ट अभिव्यक्ति से प्रमाणित होता है। कार्डियोटॉक्सिन इंजेक्शन द्वारा mdx माउस की टिबियलिस मांसपेशी में मांसपेशी की चोट को प्रेरित किया गया और फिर iPSC-MPCs को क्षतिग्रस्त स्थान पर प्रत्यारोपित किया गया। फायरफ्लाई ल्यूसिफ़रेज़ एक्सप्रेशन वेक्टर को iPSC-MPCs में ट्रांसड्यूस किया गया और इन विवो बायोल्यूमिनेसेंस इमेजिंग विश्लेषण से पता चला कि ये प्रोजेनिटर कोशिकाएँ प्रत्यारोपण के 30-दिन बाद भी जीवित रहीं। महत्वपूर्ण रूप से, हिस्टोलॉजिकल विश्लेषण से पता चला कि iPSC-MPCs उपचारित मांसपेशी में केंद्रीय नाभिक प्रतिशत, साथ ही फाइब्रोसिस, काफी कम हो गया था। इसके अलावा, प्रोजेनिटर कोशिकाओं के प्रत्यारोपण ने मायोजेनिक ट्रांसक्रिप्शन फ़ैक्टर, पेयर बॉक्स प्रोटीन 7 (पैक्स 7) के अप-रेगुलेशन के साथ-साथ डिस्ट्रोफ़िन और निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स के वितरण को बहाल किया। निष्कर्ष: iPSCs-व्युत्पन्न MPCs डिस्ट्रोफ़िन अभिव्यक्ति और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर वितरण को बहाल करके मांसपेशियों की दुर्बलता पर मजबूत चिकित्सीय प्रभाव डालते हैं।