जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

एचडीएसी और टीजीएफ-Ύ² मार्ग के अवरोध के माध्यम से फाइब्रोब्लास्ट्स को कार्डियोमायोसाइट-जैसी कोशिकाओं में प्रत्यक्ष रूप से पुनःप्रोग्राम करना

हुआ ली, जुनबो गे और गैंग पेई

पृष्ठभूमि: हाल ही में इस दिशा में पर्याप्त प्रगति हुई है कि छोटे अणु यौगिकों द्वारा प्रेरित प्रत्यक्ष वंश पुनर्प्रोग्रामिंग इन विट्रो या इन विवो दोनों में संभव है, जिसने पुनर्योजी चिकित्सा के लिए एक आशाजनक सेलुलर रणनीति प्रदान की है। विधि: HDACs के अवरोधक, वैल्प्रोइक एसिड (V) और TGF-β मार्ग के अवरोधक, ट्रानिलैस्ट (T) के संयोजन को मायोकार्डियल रोधगलन वाले चूहों में फाइब्रोब्लास्ट्स के प्रेरित कार्डियोमायोसाइट-जैसी कोशिकाओं (iCMs) में रूपांतरण की पहचान करने के लिए लागू किया गया था। परिणाम: हमने पाया कि दो छोटे अणुओं, V&T का संयोजन कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट्स को इन विवो में iCMs में पुनर्प्रोग्राम कर सकता है, जिन्हें मायोकार्डियल रोधगलन के 4 सप्ताह बाद विमेंटिन और ए-एक्टिन के साथ सह-लेबल किया गया और इसके अलावा, ये iCM अपने विशिष्ट आणविक फेनोटाइप के संबंध में माउस नेटिव कार्डियोमायोसाइट्स से मिलते जुलते थे: a-MHC, c-TnT, कॉनेक्सिन-43। हालाँकि, कार्डियक भेदभाव से पहले प्रोजेनिटर कोशिकाओं के शुरुआती मार्कर, Mesp1, को इंफार्क्टेड और बॉर्डर ज़ोन में नहीं पाया गया था। निष्कर्ष: HDACs और TGF-β अवरोधक संयुक्त रूप से प्लुरिपोटेंट अवस्था स्थापित किए बिना, इन विवो में कार्डियक फाइब्रोब्लास्ट से सीधे कार्डियक रीप्रोग्रामिंग प्राप्त कर सकते हैं और इस प्रकार, कार्डियक पुनर्जनन के लिए एक नया महत्वपूर्ण चिकित्सीय अनुप्रयोग प्रदान करते हैं।