जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

औषधि खोज और विकास में पी-ग्लाइकोप्रोटीन जांच सब्सट्रेट की इन विट्रो और इन विवो प्रासंगिकता: रोडामाइन 123, डिगोक्सिन और टैलिनोलोल पर ध्यान केंद्रित करना

ट्यूमर और सामान्य ऊतकों में व्यक्त एक उत्प्रवाह ट्रांसपोर्टर पी-ग्लाइकोप्रोटीन (पी-जीपी), दवा के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकता है, जिससे इसके औषधीय प्रभाव से समझौता हो सकता है। दवा खोज और विकास (डीडीडी) कार्यक्रमों के दौरान, उन यौगिकों की पहचान जो पी-जीपी के सब्सट्रेट, अवरोधक या प्रेरक हैं, दवा उम्मीदवार के चयन और अनुकूलन में सहायता कर सकते हैं और अंततः आदर्श औषधीय प्रोफाइल वाली दवाओं का विकास कर सकते हैं और पी-जीपी द्वारा मध्यस्थता वाली दवा-दवा बातचीत की कम संभावना रखते हैं। इस उद्देश्य के लिए, रोडामाइन 123 (आरएचओ 123), डिगॉक्सिन और टैलिनोलोल का उपयोग आमतौर पर कई इन विट्रो और इन विवो मॉडल में पी-जीपी सब्सट्रेट जांच के रूप में किया जाता है।

इस लेख में दवा निपटान में पी-जीपी की महत्वपूर्ण भूमिका और वर्तमान डीडीडी में इसके मॉड्यूलेशन के प्रभाव का सारांश दिया गया है। इसके अलावा, साहित्य से कई उदाहरणों का अवलोकन जहां डीडीडी के विभिन्न चरणों के दौरान पी-जीपी सब्सट्रेट जांच के रूप में रो 123, डिगॉक्सिन और टैलिनोलोल का उपयोग किया गया था, का भी यहां वर्णन किया गया है। जबकि रो 123 का उपयोग प्रारंभिक दवा खोज और गैर-नैदानिक ​​विकास चरणों में सफलतापूर्वक किया गया था, डिगॉक्सिन और टैलिनोलोल को पी-जीपी के लिए नैदानिक ​​इन विवो जांच दवाओं के रूप में अधिक बार लागू किया जाता है। हालांकि विनियामक प्रस्तुतिकरण के लिए, रो 123 का उपयोग इन विट्रो जांच में नहीं किया जा सकता है और इसलिए डिगॉक्सिन को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि टैलिनोलोल पर इसके फायदे हैं।