हेनरिक हेलक्विस्ट
मानव नियोप्लाज्म में उच्च ग्रेड परिवर्तन की अवधारणा को 1971 में रिपोर्ट द्वारा पेश किया गया था, जिसमें दिखाया गया था कि अच्छी तरह से विभेदित (कम ग्रेड) चोंड्रोसारकोमा के 370 मामलों में से 33 में उच्च ग्रेड सार्कोमा के क्षेत्र शामिल थे। वर्तमान में कम से कम 23 विभिन्न प्रकार के प्राथमिक लार कार्सिनोमा पहचाने जाते हैं, जिनमें से कुछ कम और अन्य उच्च ग्रेड के घातक होते हैं।