झिल्ली विज्ञान और प्रौद्योगिकी जर्नल

अमूर्त

जीन अभिव्यक्ति और प्रोटिओमिक अध्ययनों द्वारा मस्तिष्क कैंसर ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म के लिए बायोमार्कर के रूप में ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लूकोज विनियमित प्रोटीन 78 की पहचान।

बनर्जी एचएन, हाइमन जी, इवांस एस, मांगलिक वी, ग्वेबू ई, बनर्जी ए, वॉन डी, मेडले जे, क्रॉस सी, विल्किंस जे, स्मिथ वी, बनर्जी ए और रूश जे

ग्लियोब्लास्टोमा मल्टीफॉर्म (GBM), जो कि वयस्कों में सबसे घातक ग्लियल ब्रेन ट्यूमर है, के रोगियों का पूर्वानुमान शल्य चिकित्सा उच्छेदन, विकिरण और कीमोथेरेपी सहित उपचार प्रक्रियाओं में प्रगति के बावजूद खराब बना हुआ है। GBM की आनुवंशिक विविधता इस ट्यूमर के जीव विज्ञान की गहन समझ प्राप्त करने के लिए व्यापक अध्ययन की मांग करती है। जबकि निदान और रोग प्रबंधन के लिए जीन हस्ताक्षरों की पहचान के साथ ग्लियोमा की वैश्विक प्रतिलेख प्रोफाइलिंग के कई अध्ययन हुए हैं, लेकिन क्लीनिक में अनुवाद अभी भी होना बाकी है। वर्तमान अध्ययन में, हम दो-आयामी अंतर जेल वैद्युतकणसंचलन (2D-DIGE) का उपयोग करके एक नए प्रोटिओमिक दृष्टिकोण की रिपोर्ट करते हैं, इसके बाद स्पॉट पिकिंग और मास स्पेक्ट्रोमेट्री द्वारा प्रोटीन/पेप्टाइड्स का विश्लेषण करते हैं। हम मानव सामान्य एस्ट्रोसाइट कोशिकाओं की तुलना में GBM सेल लाइन में एक अलग तरह से व्यक्त प्रोटीन के रूप में ग्लूकोज रेगुलेटेड प्रोटीन 78 (GRP78) की रिपोर्ट करते हैं। प्रोटिओमिक अध्ययनों के अलावा, हमने माइक्रोएरे विश्लेषण किया, जिसने मानव सामान्य एस्ट्रोसाइट कोशिकाओं की तुलना में GBM कोशिकाओं में GRP78 के विनियमन की पुष्टि की। GRP78 को लंबे समय से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ER) में आणविक संरक्षक के रूप में पहचाना जाता है और इसे ER तनाव प्रतिक्रिया द्वारा प्रेरित किया जा सकता है। ER में इसके स्थान के अलावा, GRP78 को सेल प्लाज्मा झिल्ली, साइटोप्लाज्म, माइटोकॉन्ड्रिया, नाभिक और अन्य सेलुलर स्रावों में पाया गया है। GRP78 ट्यूमर सेल प्रसार, एपोप्टोसिस प्रतिरोध, प्रतिरक्षा पलायन, मेटास्टेसिस और एंजियोजेनेसिस में शामिल है, और इसकी उच्च अभिव्यक्ति आमतौर पर हाइपोक्सिया, ग्लूकोज की कमी, लैक्टिक एसिडोसिस और भड़काऊ प्रतिक्रिया सहित ट्यूमर माइक्रो पर्यावरण तनावों की एक किस्म के साथ सहसंबंधित होती है। GRP78 प्रोटीन तनाव के एक केंद्रीय रूप से स्थित सेंसर के रूप में कार्य करता है, जो ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट के अनुकूलन को महसूस करता है और सुविधा प्रदान करता है। हमारे निष्कर्षों ने मस्तिष्क कैंसर GBM में इस जीन की भिन्न अभिव्यक्ति दिखाई और इस प्रकार मौजूदा ट्रांसक्रिप्शनल और ट्रांसलेशनल अध्ययनों में निष्कर्षों में समानता की पुष्टि की। इस प्रकार, ये निष्कर्ष इस अत्यंत घातक कैंसर से निपटने के लिए नैदानिक, उपचारात्मक और रोग निदान संबंधी दृष्टिकोणों के लिए और अधिक महत्वपूर्ण हो सकते हैं।