जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मानव अग्नाशय कैंसर में कैंसर स्टेम कोशिकाओं की पहचान, उच्च ट्यूमरजन्य गतिविधि और कीमोथेरेपी प्रतिरोध वाली एक छोटी आबादी

मसाहिदे काशीवागी और हिदेयुकी तनाका

रोगी व्युत्पन्न ज़ेनोग्रैफ़्ट (PDXs) से अग्नाशय के कैंसर कोशिकाओं की छोटी आबादी को अत्यधिक ट्यूमरजन्य और कीमोथेरेपी प्रतिरोधी दिखाया गया। ज़ेनोग्रैफ़्ट ट्यूमर ऊतक से अलग की गई कैंसर कोशिकाओं को पहले से रिपोर्ट किए गए "कैंसर स्टेम सेल" (CSC) मार्करों द्वारा छांटा गया और सीमित कमजोर पड़ने वाले परख में उनकी ट्यूमरजन्य गतिविधि का परीक्षण किया गया, जिसमें प्रतिरक्षा-कमी वाले NOD/scid चूहों में उपचर्म रूप से टीका लगाया गया। विभिन्न PDXs के बीच NOD/scid चूहों में CSC मार्कर अभिव्यक्ति और ट्यूमरजन्य गतिविधि के बीच विभिन्न सहसंबंध यह संकेत देते हैं कि व्यक्तिगत अग्नाशय के ट्यूमर रोगियों के CSC मार्कर एक दूसरे से भिन्न हो सकते हैं। जांचे गए छह में से केवल PDX ट्यूमर नमूनों का एक हिस्सा ट्यूमर आरंभ करने वाली गतिविधि और सेल सतह मार्कर CD24, CD44 और CD133 की चुनिंदा उच्च अभिव्यक्ति के बीच एक सख्त सहसंबंध दिखा सकता है। हमने यह भी प्रदर्शित किया कि एक PDX से CD133/CD44 डबल पॉजिटिव आबादी बेहतर ट्यूमरजन्य गतिविधि और जेमिसिटैबिन उपचार प्रतिरोध दिखाती है। उन विशिष्ट रूप से व्यक्त जीनों को उजागर करने के लिए जो उन्हें ट्यूमरजन्य गतिविधि और कीमोथेरेपी प्रतिरोध करने की अनुमति देते हैं, CD133/CD44 डबल पॉजिटिव CSC गुट को जीन अभिव्यक्ति विश्लेषण के अधीन किया गया था। CSC अंश में एपिरेगुलिन (डबल नेगेटिव आबादी की तुलना में 11.1 गुना वृद्धि), इंटरल्यूकिन-8 और CXCL5 (क्रमशः 8.5- और 8.0-गुना वृद्धि) की प्रमुख रूप से उच्च अभिव्यक्ति देखी गई। CSC के ये जीन हस्ताक्षर CSC जीवविज्ञान में महत्वपूर्ण भूमिका निभाने वाले कई प्रमुख आणविक तंत्रों का सुझाव देते हैं और CSC थेरेपी के लिए दवा लक्ष्य के रूप में संभावनाएं रखते हैं।