जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

U251MG ज़ेनोग्रैफ़्ट माउस मॉडल में CD44 अभिव्यक्त करने वाले ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिकाओं का हायलूरोनिक एसिड मध्यस्थता संवर्धन

अरुण वैद्यनाथ, हफ़ीज़ा बिनती महमूद, अप्रिलियाना काह्या ख़ैरानी, ​​आंग कोको ऊ, अकीमासा सेनो, मामी असाकुरा, टोमोनारी कसाई और मसाहारू सेनो

पृष्ठभूमि: ग्लियोब्लास्टोमा सबसे आक्रामक कैंसर में से एक है, जिसकी मृत्यु दर बहुत अधिक है और यह कुशल कीमोथेरेपीटिक हस्तक्षेप में कई बाधाएँ उत्पन्न करता है। अन्य कैंसरों की तरह, ग्लियोमा में भी CSCs होते हैं, जो स्व-नवीकरणीय, बहुशक्तिशाली कोशिकाएँ हैं, जो कैंसर की घटना, कीमोथेरेपीटिक प्रतिरोध और कैंसर की पुनरावृत्ति की शुरुआत करती हैं। मस्तिष्क ट्यूमर और मेटास्टेसिस में माइक्रोएनवायरनमेंटल विनियमन में HA और CD44 के बीच सहकारी अंतःक्रिया शामिल है। CD44, अपने आप में एक बहुआयामी ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन होने के नाते, या कई अन्य सेल सतह रिसेप्टर्स के साथ संयोजन में, CSC अलगाव के लिए एक मार्कर के रूप में उपयोग किया गया है।

विधियाँ: हमने उच्च आणविक भार HA के साथ उपचार करके U251MG कोशिकाओं की अनुगामी और गैर-अनुगामी दोनों संस्कृतियाँ स्थापित कीं। इसके अलावा इन कोशिकाओं को कैंसर स्टेम सेल के लिए ज़ेनोग्राफ्ट मॉडल की पीढ़ी के लिए Balb/c माउस में उपचर्म रूप से प्रत्यारोपित किया गया। कैंसर स्टेम कोशिकाओं के आणविक लक्ष्यीकरण अध्ययनों के लिए कार्यशील मॉडल की स्थापना के लिए ट्यूमर को और अधिक लक्षण-निर्धारण किया गया।

परिणाम: यहाँ हमने ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं की CD44 अभिव्यक्त करने वाली आबादी को हाइलूरोनिक एसिड के साथ प्रेरण द्वारा समृद्ध किया। U251MG कोशिकाओं के गैर-आसंजन संस्कृति स्फेरोइड्स ने CD44 अभिव्यक्ति में विनियमन के साथ-साथ प्रमुख प्लुरिपोटेंसी जीन OCT3/4, SOX2, KLF4 और नैनोग की असामान्य सक्रियता दिखाई। HA-उपचारित स्फेरोइड का उपयोग करके, हमने ग्लियोब्लास्टोमा लक्षणों को बनाए रखते हुए उच्च एंजियोजेनेसिस संवर्धित ट्यूमर-आरंभ करने की क्षमता के साथ एक प्रयोगात्मक ज़ेनोग्राफ़्ट माउस मॉडल स्थापित किया।

निष्कर्ष: हमने U251MG कोशिकाओं के एक माउस ज़ेनोग्राफ्ट मॉडल की विशेषता बताई है, जो ग्लियोब्लास्टोमा में सीएससी के विरुद्ध आणविक लक्ष्यीकरण दृष्टिकोण का अध्ययन करने के लिए एक आशाजनक मॉडल प्रणाली हो सकती है।