जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मानव अस्थि मज्जा और वसा ऊतक-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं इन विट्रो और मानवकृत एलोग्राफ्ट अस्वीकृति मॉडल में प्रतिरक्षादमनकारी हैं

मैरीके रोमेलिंग-वैन रिजन, मेरिएम खैरून, सैंडर एस कोरेवार, एलेन लिवर्स, डेनिएल जी लियुनिंग, कार्ला सी बान, जान एनएम इजरमैन्स, मिचेल जीएच बेटजेस, सीस वैन कूटेन, हंस जेडब्ल्यू डी फिजिटर, टन जे रबेलिंक, विलेम वीमर, हेलेन रूलोफ्स , मार्टिन जे हुग्दुइजन और मार्लिस ईजे रेइंडर्स

पृष्ठभूमि: प्रत्यारोपण प्राप्तकर्ताओं में अस्थि मज्जा (BM)-व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (MSC) के साथ हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि MSC के साथ उपचार सुरक्षित और चिकित्सकीय रूप से व्यवहार्य है। जबकि BM वर्तमान में MSC का पसंदीदा स्रोत है, वसा ऊतक एक विकल्प के रूप में उभर रहा है। कुशल उपचार विकसित करने के लिए, प्रत्यारोपण में प्रीक्लिनिकल प्रभावकारिता अध्ययनों की आवश्यकता है। हमने मानव BM-MSC और वसा ऊतक-व्युत्पन्न MSC (ASC) के इन विवो इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव का अध्ययन करने के लिए एक अद्वितीय मानवीकृत प्रत्यारोपण मॉडल का उपयोग किया।

विधियाँ: BM-MSC और ASC की जीन अभिव्यक्ति और सक्रिय PBMC प्रसार को रोकने की उनकी क्षमता का मूल्यांकन किया गया। BM-MSC और ASC के इन विवो इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव का अध्ययन मानवकृत माउस मॉडल में किया गया। SCID चूहों को मानव त्वचा ग्राफ्ट के साथ प्रत्यारोपित किया गया और BM-MSC या ASC के प्रशासन के साथ या उसके बिना मानव एलोजेनिक PBMC के साथ इंजेक्ट किया गया। त्वचा ग्राफ्ट अस्वीकृति पर MSC के प्रभाव का अध्ययन इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री और पीसीआर द्वारा किया गया।

परिणाम: BM-MSC और ASC ने TGFβ, CXCL-10 और IDO व्यक्त किए। IFN-γ उत्तेजना पर BM-MSC और ASC में IDO अभिव्यक्ति और सक्रियता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई। IFN-γ ने BM-MSC को उत्तेजित किया और ASC ने सक्रिय PBMC के प्रसार को महत्वपूर्ण और खुराक पर निर्भर तरीके से बाधित किया। हमारे मानवकृत माउस मॉडल में, एलोरिएक्टिविटी को CD45+ T-कोशिका घुसपैठ द्वारा चिह्नित किया गया था जिसमें CD4+ और CD8+ T कोशिकाएँ शामिल थीं और त्वचा के ग्राफ्ट में IFN-γ अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई थी, जो सभी BM-MSC और ASC दोनों द्वारा महत्वपूर्ण रूप से बाधित थे। निष्कर्ष: BM-MSC और ASC इन विट्रो में प्रतिरक्षादमनकारी हैं और प्रीक्लिनिकल मानवकृत प्रत्यारोपण मॉडल में एलोरिएक्टिविटी को दबाते हैं।