जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मानव एलोजेनिक अस्थि मज्जा और वसा ऊतक व्युत्पन्न मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाएं CD8+ साइटोटॉक्सिक टी सेल प्रतिक्रियाशीलता को प्रेरित करती हैं

मैरीके रोमेलिंग-वैन रिजन, मार्लिस ई रेइंडर्स, मार्सेला फ्रांकेसा, अंजा यू एंगेला, सैंडर एस कोरेवार, हेलेन रूलोफ्स, जान एनएम इजरमैन्स, माइकल जीएच बेटजेस, कार्ला सी बान, विलेम वीमर और मार्टिन जे हुगडुइजन

परिचय: नैदानिक ​​अनुप्रयोगों के लिए, मेसेनकाइमल स्ट्रोमल कोशिकाओं (MSC) को ऑटोलॉगस या एलोजेनिक मूल के अस्थि मज्जा और वसा ऊतक से अलग किया जा सकता है। एलोजेनिक सेल के उपयोग के फायदे हैं लेकिन विदेशी HLA के प्रति संवेदनशीलता का जोखिम हो सकता है। इसलिए, हमने मूल्यांकन किया कि अस्थि मज्जा और वसा ऊतक-व्युत्पन्न MSC HLA-विशिष्ट एलोरिएक्टिविटी को प्रेरित करने में सक्षम हैं या नहीं। विधियाँ: MSC को स्वस्थ मानव अस्थि मज्जा (BM-MSC) और वसा ऊतक (ASC) दाताओं से अलग किया गया। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं (PBMC) को HLA-AB बेमेल BM-MSC या IFNy के साथ या उसके बिना पूर्व-संस्कृति वाले ASC के साथ सह-संस्कृति किया गया था। FACS सॉर्टिंग के माध्यम से अलगाव के बाद, शिक्षित CD8+ T प्रभावक आबादी को सह-संस्कृति में समान HLA मेकअप के यूरोपियम लेबल वाले MSC या अलग HLA के साथ 4 घंटे के लिए उजागर किया गया। यूरोपियम रिलीज के स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक माप द्वारा एमएससी का लिसिस निर्धारित किया गया था । परिणाम: BM-MSC से शिक्षित CD8+ T कोशिकाएँ BM-MSC के HLA विशिष्ट लिसिस में सक्षम थीं। प्रभावक: लक्ष्य (E:T) अनुपात 40:1 में अधिकतम लिसिस 24% था। IFNγ के संपर्क में आने से BM-MSC पर HLA-I अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई और लिसिस 48% तक बढ़ गया। IFNγ-उत्तेजित BM-MSC के साथ PBMC की सह-संस्कृति ने लिसिस को और बढ़ाकर 76% कर दिया। आश्चर्यजनक रूप से, ASC द्वारा प्रेरित लिसिस काफी कम था। ASC से शिक्षित CD8+ T कोशिकाओं ने 13% का अधिकतम लिसिस प्रेरित किया और IFNγ-उत्तेजित ASC से शिक्षित CD8+ T कोशिकाओं ने केवल 31% का लिसिस प्रेरित किया। निष्कर्ष: एलोजेनिक BM-MSC, और कुछ हद तक ASC, HLA विशिष्ट प्रतिक्रियाशीलता को प्रेरित करने में सक्षम हैं। हमारे परिणाम बताते हैं कि एलोजेनिक एमएससी के साथ नैदानिक ​​चिकित्सा पर सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।