जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

C5a एनाफाइलाटॉक्सिन द्वारा HMGB1 रिलीज सेप्सिस उपचार के लिए एक प्रभावी लक्ष्य है

नोरिको ओकाडा, मसाकी इमाई, एलन ओकाडा, फुमिको ओनो, हिदेचिका ओकाडा

C5a के प्रति एंटीबॉडी प्रयोगात्मक सेप्टिक प्राइमेट मॉडल के उपचार में प्रभावी साबित हुई हैं। PepA नामक एक 17 एमिनो एसिड पेप्टाइड (ASGAPAPGPAGPLRPMF) C5a से जुड़ता है और चूहों में पूरक-मध्यस्थ घातक आघात को रोकता है। एन-टर्मिनल एलेनिन में एक एसिटाइल समूह को आश्रय देने वाले AcPepA ने C5a के खिलाफ निरोधात्मक गतिविधि में वृद्धि दिखाई। बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन (4 मिलीग्राम/किग्रा) की घातक खुराक से मरने वाले साइनोमोलगस बंदरों को AcPepA के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा बचाया गया था। AcPepA C5L2 को उत्तेजित करने की C5a की क्षमता में हस्तक्षेप कर सकता है जो HMGB1 रिलीज और LPS व्यवहार के साथ एक अंतर्जात लिगैंड के रूप में TLR4 की उत्तेजना के लिए जिम्मेदार है। LPS-शॉक बंदरों को AcPepA प्रशासन द्वारा HMGB1 रिलीज का दमन संभवतः जानवरों को बचाने के लिए जिम्मेदार है।