कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

हेजहॉग (एचएच) सिग्नलिंग उन्नत नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) के लिए नैदानिक ​​परिणाम का पूर्वानुमान है

बेरार्डी आर, सेंटिनेली ए, ओनोफ्री ए, बिस्कोटी टी, बैलाटोर जेड, कारमांती एम, सविनी ए, डी लिसा एम, मोर्गेस एफ, पोम्पिली सी, सलाती एम, चियोर्रिनी एस, ब्रुनेली ए, मैज़ांती पी, बियरज़ी आई और कैसिनु एस

उद्देश्य: फेफड़े का कैंसर अभी भी दुनिया में कैंसर से होने वाली मौतों का प्रमुख कारण बना हुआ है और इसमें नैदानिक ​​परिणामों की भविष्यवाणी करने के लिए मान्य बायोमार्कर का अभाव है। हेजहॉग (Hh) मार्ग कोशिका वृद्धि और विभेदन के लिए महत्वपूर्ण है। हमारे अध्ययन का उद्देश्य उन्नत NSCLC के लिए नैदानिक ​​परिणामों की भविष्यवाणी में Hh सिग्नलिंग की भूमिका का मूल्यांकन करना था।
विधियाँ: हमने उन्नत NSCLC रोगियों के हिस्टोलॉजिक नमूनों (बायोप्सी और सर्जिकल नमूनों) में इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा Ptch1 और Gli1 (परमाणु और कोशिकाद्रव्य) सहित Hh-संबंधित अणुओं की अभिव्यक्ति निर्धारित की। स्लाइड में शामिल सभी नियोप्लास्टिक क्षेत्र पर विचार किया गया और सकारात्मक नियोप्लास्टिक कोशिकाओं के अनुसार, साइटोप्लाज्मिक और परमाणु धुंधलापन दोनों का मूल्यांकन किया गया। धुंधलापन की तीव्रता का मूल्यांकन किया गया और निम्नानुसार स्कोर किया गया: 0 (अनुपस्थित), 1+ (कम), 2+ (मध्यम) और 3+ (उच्च)।
परिणाम: हमने 35 फेफड़े के कैंसर हिस्टोलॉजिकल नमूनों, 18 एडेनोकार्सिनोमा और 17 स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का विश्लेषण किया। एडेनोकार्सिनोमा में ग्लि1-साइटोप्लाज़मिक और ग्लि1-न्यूक्लियर अभिव्यक्ति की सकारात्मकता स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (पी<0.05) की तुलना में काफी अधिक स्तर पर और अधिक बार व्यक्त की गई थी, जबकि Ptch1 दो हिस्टोटाइप में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था। सकारात्मक समूह की तुलना में Gli1 और Ptch1 नकारात्मक ट्यूमर नमूनों में समग्र अस्तित्व लंबा था (पी=0.02)। एडेनोकार्सिनोमा वाले 18 रोगियों को दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में एर्लोटिनिब मिला और कम ग्लि1 और Ptch1 अभिव्यक्ति प्रस्तुत करने वालों ने प्रगति मुक्त अस्तित्व में महत्वपूर्ण वृद्धि का अनुभव किया।
निष्कर्ष: हमारे सर्वोत्तम ज्ञान के अनुसार यह NSCLC रोगियों में HH की भूमिका की जांच करने वाला पहला अध्ययन है। हमारे परिणाम बताते हैं कि Hh मार्ग हिस्टोटाइप के बीच महत्वपूर्ण अंतर के साथ NSCLC में एक प्रमुख रोगनिदान भूमिका निभा सकता है।