जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम कोशिकाएं: ट्यूमर गैर-स्टेम कोशिकाओं से रूपांतरण या पुनर्प्रोग्रामिंग?

डेविड शिफ़र, लॉरा अन्नोवाज़ी, पाओला कैसोनी, मारिया कॉन्सुएलो वैलेंटिनी, मार्टा माज़ुको और मार्टा मेलई

यह व्यापक रूप से स्वीकार किया जाता है कि ग्लियोमा अपरिपक्व ग्लिया से उत्पन्न होता है और सबसे महत्वपूर्ण परिकल्पना यह है कि यह उत्पत्ति ग्लियोब्लास्टोमा स्टेम सेल (GSCs) से होती है। GSCs ट्यूमर के विकास, प्रसार, थेरेपी प्रतिरोध और पुनरावृत्ति के लिए जिम्मेदार हैं। वे रूपांतरित सामान्य तंत्रिका स्टेम सेल (NSCs), भ्रूण रूप से प्रतिगामी वयस्क ग्लिया या, बस, एक कार्यात्मक स्थिति का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं जिसे ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट द्वारा विनियमित किया जा सकता है। कार्य का उद्देश्य कार्यात्मक स्थिति और माइक्रोएन्वायरमेंट पर उपर्युक्त परिकल्पना के पक्ष में प्राथमिक ट्यूमर और सेल लाइनों की सभी इम्यूनोहिस्टोकेमिकल, आनुवंशिक और इन विट्रो संस्कृति विशेषताओं की व्याख्या करना है। स्टेमनेस और भेदभाव प्रतिजनों की अभिव्यक्ति, आनुवंशिक विपथन और स्टेम सेल उत्पादन क्षमता के लिए इम्यूनोहिस्टोकेमिकल, इम्यूनोफ्लोरेसेंस, आणविक आनुवंशिकी विधियों द्वारा स्टीरियोटैक्टिक बायोप्सी के बाद ग्लियोब्लास्टोमा (GBMs) की एक श्रृंखला का अध्ययन किया गया है। पेरिवास्कुलर और पेरिनेक्रोटिक निचे महत्वपूर्ण बिंदु हैं जहां माइक्रोएन्वायरमेंट अपना प्रभाव डालता है। जीबीएम के सबसे घातक क्षेत्रों में स्टेमनेस एंटीजन जैसे नेस्टिन, एसओएक्स2, सीडी133 को व्यक्त करने वाले हाइपरप्रोलिफ़ेरेटिंग क्षेत्र होते हैं और लगभग कोई विभेदन एंटीजन नहीं होते हैं और उच्च प्रसार सूचकांक दिखाते हैं। ट्यूमर कोशिकाओं की उच्च प्रसार दर और एंडोथेलियल कोशिकाओं की कम प्रसार दर के बीच असंतुलन के कारण इस्केमिया द्वारा इन क्षेत्रों के भीतर परिबद्ध नेक्रोसिस विकसित होते हैं। पेरिनेक्रोटिक जीएससी की व्याख्या एचआईएफ-1/2 के माध्यम से हाइपोक्सिया द्वारा प्राप्त की जाती है, जो इस प्रकार एक आला बनाती है। परिकल्पना तैयार की जा सकती है कि स्टेम सेल की स्थिति एक कार्यात्मक है जिसे भ्रूण प्रतिगमन के माध्यम से विभेदित ट्यूमर कोशिकाओं द्वारा प्राप्त किया जा सकता है और परिबद्ध नेक्रोसिस के आसपास के जीएससी निश्चित रूप से एक आला का प्रतिनिधित्व कर सकते हैं, लेकिन वे मूल रूप से हाइपरप्रोलिफ़ेरेटिंग क्षेत्रों को आबाद करने वाले जीसीएस/प्रजनकों के अवशेष हैं। ट्यूमर नॉन-स्टेम कोशिकाओं का ट्यूमर स्टेम कोशिकाओं में रूपांतरण संभव है, साथ ही इसके आंतरिक और बाह्य संकेतन के माध्यम से माइक्रोएनवायरनमेंट विनियमन के कारण ट्यूमर कोशिकाओं का पुनःप्रोग्रामिंग भी संभव है। यह परिकल्पना जीएससी को नष्ट करने के लिए संबोधित चिकित्सीय रणनीतियों को प्रभावित कर सकती है।