जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

आनुवंशिक रूप से इंजीनियर मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाएं दाता कार्डियोमायोसाइट्स और प्राप्तकर्ता हृदय में जीन अभिव्यक्ति को प्रभावित करती हैं

मैरी किर्न्स-जोंकर, वांग्डे दाई, मिर्जा गुंथर्ट, तानिया फ़ुएंटेस, ह्सियाओ-यूं येह, पॉल गेरज़ुक, मार्टिन पेरा, क्रिस्टीन मुमेरी और रॉबर्ट ए क्लोनर

उद्देश्य: मानव भ्रूण स्टेम सेल-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स (hESC-CMs) या मेसेनकाइमल स्टेम सेल (MSCs) पोस्ट-इंफार्क्ट रिकवरी को सुविधाजनक बनाते हैं, लेकिन MSCs और hESC-CMs का उपयोग करके संयोजन चिकित्सा के संभावित लाभ की जांच नहीं की गई है। हमारा उद्देश्य डोनर और होस्ट-व्युत्पन्न कोशिकाओं में जीन अभिव्यक्ति परिवर्तनों को परिभाषित करना था जो प्रोसर्वाइवल जीन हीम ऑक्सीजनेज 1 को व्यक्त करने वाले मेसेनकाइमल स्टेम कोशिकाओं के साथ और बिना कार्डियोमायोसाइट्स के सह-प्रत्यारोपण के बाद विवो में प्रेरित होते हैं। तरीके और परिणाम: मानव MSCs को लेंटिवायरल वेक्टर-मध्यस्थ ट्रांसडक्शन के बाद हीम ऑक्सीजनेज-1 (HO-1) को अधिक व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया गया था। एथिमिक नग्न चूहों को मायोकार्डियल इंफार्क्शन के अधीन किया गया और उन्हें अकेले hESC-CMs, hESC-CMs प्लस मानव MSCs, hESC-CMs प्लस MSCs HO-1 को अधिक व्यक्त करने वाले या सलाइन दिए गए। वास्तविक समय पीसीआर ने जीन अभिव्यक्ति परिवर्तनों की पहचान की। एंजियोग्राफी द्वारा हृदय के कार्य का मूल्यांकन किया गया। असंशोधित MSCs और hESC-CMs के सह-प्रत्यारोपण ने अकेले hESC-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स के इंजेक्शन द्वारा प्रेरित स्तरों पर CXCR4, HGF और IGF अभिव्यक्ति को बढ़ा दिया। HO-1 को अधिक अभिव्यक्त करने वाले MSC के साथ सह-प्रत्यारोपित जानवरों में, इन जीनों की अभिव्यक्ति और भी अधिक बढ़ गई। 30 दिनों में HO-1 MSC प्लस hESC-CM समूह में VEGF, TGF-β, CCL2, SMAD7, STAT3 और कार्डियोमायोसाइट प्रतिलेखन कारकों के जीन अभिव्यक्ति स्तर सबसे अधिक थे। मानव CD31+, CD34+, isl-1+, NXK2.5 और c-kit+ प्रतिलेख बढ़े हुए थे। NKX2.5, ट्रोपोनिन T और CD31 को एनकोड करने वाले कृंतक जीन बढ़े हुए थे और कोशिका चक्र जीन प्रेरित हुए थे। इजेक्शन अंश में छह से सात प्रतिशत तक सुधार हुआ। निष्कर्ष: HO-1 MSCs और hESC-CMs के सह-प्रशासन से मानव कोशिकाओं में प्रो-सर्वाइवल और एंजियोजेनेसिस-प्रमोटिंग जीनों की अभिव्यक्ति में वृद्धि हुई और कृंतक कोशिकाओं में हृदय और एंडोथेलियल कोशिका मार्करों के प्रतिलेखों में वृद्धि हुई, जो प्रत्यारोपित hESC-CMs और मेजबान हृदय दोनों में ऊतक मरम्मत की सक्रियता के अनुरूप है।