एल्बेन सिगमानी*, माथु रूथरा, सुधिशमा, समर्थ शेट्टी, माधवी, अनुप चुगानी, हाना चेन-वाल्डेन, डेविड प्लैट, थॉमस कुट्टी
महत्व: नए SARS-CoV-2 वायरस ने दुनिया भर में लगभग 100 मिलियन लोगों को संक्रमित किया है और यह अत्यधिक संक्रामक है। वायरस के प्रवेश को रोकने और इसकी प्रतिकृति को रोकने के लिए एक नए तंत्र की आवश्यकता है।
पृष्ठभूमि: नए SARS-CoV-2 का स्पाइक प्रोटीन एन टर्मिनल डोमेन (NTD) मानव कोशिका में वायरस के प्रवेश और प्रतिकृति के लिए आवश्यक है। इस प्रकार मानव कोरोनावायरस परिवार का S1 NTD, जो गैलेक्टिन बाइंडिंग साइट-मानव गैलेक्टोज बाइंडिंग लेक्टिन के समान है, COVID-19 में प्रारंभिक उपचार के लिए एक संभावित नया लक्ष्य है।
उद्देश्य: हल्के, लक्षणात्मक, आरआरटी-पीसीआर पॉजिटिव, COVID-19 के उपचार के लिए गैलेक्टिन प्रतिपक्षी-प्रोलेक्टिन-एम का उपयोग करने के एक निश्चित परीक्षण के प्रदर्शन की व्यवहार्यता का अध्ययन करना।
मुख्य परिणाम और उपाय: चक्र सीमा (सीटी) मान वास्तविक समय रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन पर प्रतिदीप्ति को व्यक्त करने के लिए आवश्यक चक्रों की संख्या है। आरएनए पॉलीमरेज़ (आरडी/आरपी) जीन+न्यूक्लियोकैप्सिड जीन और छोटे लिफ़ाफ़े (ई) जीन के लिए व्यक्त सीटी मान व्यक्ति की संक्रामकता निर्धारित करते हैं। न्यूक्लियोकैपिड जीन (एन1+एन2) का डिजिटल ड्रॉपलेट पीसीआर आधारित आकलन पूर्ण प्रतियों/μL में सक्रिय वायरल प्रतिकृति निर्धारित करता है।
डिजाइन और हस्तक्षेप: पायलट व्यवहार्यता यादृच्छिक नियंत्रित ओपन-लेबल, समानांतर शाखा, अध्ययन। प्रोलेक्टिन-एम की मौखिक गोलियां सर्वोत्तम अभ्यास, देखभाल के मानक (एसओसी) के साथ दी गईं और एसओसी के साथ तुलना की गई। स्वेच्छा से, सहमति देने वाले व्यक्ति, उम्र> 18 वर्ष, और लगातार नासोफेरींजल और ऑरोफरीन्जियल स्वैब प्रदान करने में सक्षम लोगों को REDCap सॉफ़्टवेयर द्वारा यादृच्छिक रूप से आवंटित किया गया था।
हस्तक्षेप, प्रोलेक्टिन-एम को 4 ग्राम की गोलियों की बहु खुराक व्यवस्था के रूप में प्रशासित किया गया था। प्रत्येक गोली में 2 ग्राम (1-6)-अल्फा-डी-मैनोपाइरानोसिल (गैलेक्टोमैनन) 2 ग्राम आहार फाइबर के साथ मिश्रित था। प्रत्येक प्रतिभागी ने एक दिन में अधिकतम 10 घंटे तक हर घंटे एक चबाने योग्य गोली ली। गोलियाँ केवल दिन के समय दी गईं, कुल 5 दिनों के लिए।
परिणाम: इस पायलट परीक्षण ने प्रतिभागियों को भर्ती करने और यादृच्छिक बनाने की व्यवहार्यता को प्रदर्शित किया। प्रोलेक्टिन-एम के साथ उपचार के बाद, 7वें दिन तक, Rd/Rp+N जीन का Ct मान 16.41 अंक, 95% (CI 0.3527 से 32.48, p=0.047) बढ़ गया। इसी तरह, छोटे लिफाफे (E) जीन में भी 17.75 अंक (95% CI,-0.1321 से 35.63, p=0.05) की वृद्धि हुई। N1, N2 जीन की अभिव्यक्ति 3वें दिन तक पता लगाने योग्य सीमा से नीचे चली गई (मैन व्हिटनी U=0.000, p<0.029)।
क्लिनिक में दिन 1, 7, और 14 पर किए गए आरआरटी-पीसीआर परीक्षण में 3 प्रतिभागी (60%) दिन 7 तक नकारात्मक हो गए और सभी दिन 14 तक नकारात्मक हो गए और दिन 28 तक नकारात्मक रहे। एसओसी समूह में 2 प्रतिभागियों में बेसलाइन पर शून्य पता लगाने योग्य वायरल लोड थे, 2 प्रतिभागियों ने दिन 14 पर नकारात्मक परीक्षण किया, और अंतिम प्रतिभागी दिन 28 पर सकारात्मक रहा। कोई गंभीर प्रतिकूल घटना नहीं हुई, और सभी प्रतिभागी प्रतिक्रियाशील इम्युनोग्लोबुलिन जी (आईजीजी) के साथ दिन 28 से पहले नैदानिक रूप से लक्षणहीन थे।
परीक्षण प्रासंगिकता: यह पायलट अध्ययन साबित करता है कि कोविड-19 में गैलेक्टिन प्रतिपक्षी का उपयोग करके परीक्षण करना संभव और सुरक्षित है। यह वायरल प्रवेश और उसके बाद की प्रतिकृति को रोकने के लिए एक नया तंत्र है।