जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

फाइब्रोब्लास्ट से प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम कोशिकाओं या कार्डियोमायोसाइट्स तक पुनर्प्रोग्रामिंग के लिए फॉक्सडी1-आश्रित और स्वतंत्र मार्ग

शू नाकाओ, तासुकु त्सुकामोतो, दाई इहारा, युकिहिरो हरादा, तोमो उयामा, तोमोकी इशिदा, चिहिरो तोकुनागा, तोमोमी अकामा, ताकाहिरो सोगो और तेरुहिसा कावामुरा

प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSCs) किसी भी प्रकार की कोशिका में विभेदित हो सकते हैं। iPSCs से कार्डियोमायोजेनेसिस मायोकार्डियल पुनर्जनन में नैदानिक ​​अनुप्रयोग के लिए उपयोगी है। हालाँकि, iPSCs और iPSC-व्युत्पन्न कार्डियोमायोसाइट्स के उत्पादन की दक्षता और अवधि में सुधार किया जाना चाहिए। हमने पहले दिखाया था कि रीप्रोग्रामिंग प्रक्रिया के दौरान Sca1 ^- CD34 ^{- या Foxd1+ की सतह मार्कर प्रोफ़ाइल सफल iPSC गठन का एक भविष्यवक्ता है। यहाँ, हम Sca1 -} CD34 ^- और Foxd1+ सेल आबादी के बीच iPSC भविष्यवक्ता के रूप में व्यवहार्यता के सहसंबंध की जाँच करते हैं, और कार्डियोमायोसाइट ट्रांसडिफ़रेंशिएशन के लिए भविष्यवक्ता के रूप में उनकी संभावना। भाग्य-अनुरेखण विश्लेषण से पता चला कि अधिकांश iPSC कॉलोनियाँ GFP-पॉज़िटिव कोशिकाओं से बनी थीं जिनमें Foxd1 को रीप्रोग्रामिंग प्रक्रिया के मध्य-से-अंतिम चरण में ट्रांसएक्टिवेट किया गया था। इसके अलावा, GFP अभिव्यक्ति मुख्य रूप से Sca1 ^- CD34 ^- सेल आबादी में देखी गई थी। इस प्रकार, Foxd1+ मुख्य रूप से Sca1 ^- CD34 ^- कोशिकाओं से प्राप्त iPSCs के सफल पुनर्प्रोग्रामिंग का संकेतक हो सकता है । कार्डियक ट्रांसडिफरेंटिएशन के लिए, पुनर्प्रोग्रामिंग कोशिकाओं को Sca1 और CD34 के अभिव्यक्ति पैटर्न के आधार पर छांटा गया, जिसके परिणामस्वरूप Sca1 ⁺ CD34 ⁺ आबादी से प्राप्त बीटिंग सेल समुच्चय की अधिक घटना हुई, जो कम Foxd1 प्रमोटर-संचालित GFP व्यक्त करता है और इसमें बहुत कम अविभेदित iPSCs होते हैं। इसके अलावा, कार्डियोमायोसाइट मार्कर α-एक्टिनिन केवल आंशिक रूप से Sca1 ⁺ CD34 ⁺ या Sca1 ^- CD34 ^- कोशिकाओं से प्राप्त समुच्चय में GFP अभिव्यक्ति के साथ सह-स्थानीयकृत होता है। इसलिए, Sca1 ⁺ CD34 ⁺ विफल पुनर्प्रोग्रामिंग सेल आबादी के बावजूद Foxd1-स्वतंत्र कार्डियोमायोसाइट निर्माण के लिए एक बेहतर सेल स्रोत हो सकता है।