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फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 19 एच-69 कोलेंजियोसाइट कोशिकाओं में अनफोल्डेड प्रोटीन प्रतिक्रिया और माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज फॉस्फोरिलेशन को सक्रिय करता है

हन्नान ए कुरैशी, जेफरी ए पर्ल, क्रिस्टी ए एंडरसन और रिचर्ड एम ग्रीन

उद्देश्य: कोलेंजियोसाइट्स कई कोलेस्टेटिक बीमारियों में घायल हो जाते हैं जो सिरोसिस, यकृत कैंसर और यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता में बदल सकते हैं। हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि हार्मोन फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर 19 (FGF19) इलियम में निर्मित होता है और यकृत जीन अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है। हालाँकि, कोलेंजियोसाइट्स में FGF19 की भूमिका काफी हद तक अज्ञात है। इस अध्ययन का उद्देश्य कोलेंजियोसाइट जीन और प्रोटीन सिग्नलिंग पर FGF19 के प्रभाव को स्पष्ट करना था।

विधियाँ: मानव कोलेंजियोसाइट-व्युत्पन्न H-69 कोशिकाओं को 24 घंटे के लिए FGF19 (0-50 ng/ml) की अलग-अलग सांद्रता के साथ संवर्धित और उपचारित किया गया। माइटोजेन-एक्टिवेटेड प्रोटीन किनेज MAPK प्रोटीन JNK1/2, ERK1/2, और p38, और कई अनफोल्डर प्रोटीन रिस्पॉन्स (UPR) प्रोटीन की अभिव्यक्ति का अध्ययन वेस्टर्न ब्लॉट विश्लेषण का उपयोग करके किया गया। UPR मार्गों की जीन अभिव्यक्ति का विश्लेषण वास्तविक समय पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (RT-PCR) का उपयोग करके किया गया। परिणाम: FGF19 उपचार ने सांद्रता-निर्भर तरीके से BiP और CHOP प्रोटीन अभिव्यक्ति को बढ़ाया। BiP की जीन अभिव्यक्ति 1.02 ± 0.24 से बढ़कर 2.16 ± 0.62 हो गई (वाहन बनाम FGF19 25 ng/ml, क्रमशः। p<0.01) और CHOP अभिव्यक्ति 1.05 ± 0.36 से बढ़कर 2.42 ± 0.56 हो गई (वाहन बनाम FGF19 50 ng/ml, क्रमशः, p ≤ 0.01)। UPR प्रोटीन फॉस्फोराइलेटेड-eIF2α ने प्रोटीन अभिव्यक्ति का एक द्विध्रुवीय पैटर्न प्रदर्शित किया, जिसमें FGF19 की 2.5-10 ng/ml सांद्रता अभिव्यक्ति को अधिकतम रूप से कम करती है और 50 ng/ml अभिव्यक्ति को अधिकतम रूप से बढ़ाती है। फॉस्फोराइलेटेड जेएनके1/2, ईआरके1, और पी38 की प्रोटीन अभिव्यक्ति ने भी 2.5 एनजी/एमएल एफजीएफ19 पर कम अभिव्यक्ति और 25 एनजी/एमएल पर आधार रेखा पर वापसी के साथ अभिव्यक्ति का एक समान द्विध्रुवीय पैटर्न प्रदर्शित किया।

निष्कर्ष: ये निष्कर्ष संकेत देते हैं कि H-69 कोशिकाओं का FGF19 उपचार चुनिंदा रूप से UPR और MAPK मार्गों को सक्रिय करता है। हमारा मानना ​​है कि FGF19 की मानव कोलेंजियोपैथी के रोगजनन में भूमिका हो सकती है।