फार्माकोएपिडेमियोलॉजी और औषधि सुरक्षा में प्रगति

अमूर्त

प्रारंभिक HER2-पॉजिटिव स्तन कैंसर वाले रोगियों में ट्रैस्टुजुमाब की दीर्घकालिक सुरक्षा को प्रभावित करने वाले कारक

बोखौट एएच, वेरखोवेन ईडी, लिबरगेन आर, कोर्से सीएम, ब्यूरिलो ए, ट्रिप एके, बेजेनन जेएच और शेलेंस जेएच

पृष्ठभूमि: ट्रैस्टुजुमाब उपचार हृदय संबंधी शिथिलता से जुड़ा हुआ है। हमने एक अचयनित प्रारंभिक स्तन कैंसर आबादी में ट्रैस्टुजुमाब उपचार के दौरान और उसके बाद लंबे समय तक कार्डियोटॉक्सिसिटी की घटनाओं का मूल्यांकन किया।
विधियाँ: इस अध्ययन में एक पूर्वव्यापी भाग, कीमोथेरेपी- और ट्रैस्टुजुमाब उपचार अवधि और एक संभावित भाग, ट्रैस्टुजुमाब उपचार के बाद लंबे समय तक डेटा संग्रह की अवधि शामिल थी। हृदय संबंधी मूल्यांकन में बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन अंश (LVEF) में परिवर्तन और लक्षणात्मक कार्डियोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन शामिल था। हृदय संबंधी घटनाओं को बेसलाइन की तुलना में LVEF में 10 प्रतिशत अंकों की कमी और 50% से नीचे के पूर्ण LVEF के रूप में परिभाषित किया गया था। द्वितीयक परिणामों में ट्रैस्टुजुमाब-संबंधित कार्डियोटॉक्सिसिटी का पता लगाने या भविष्यवाणी करने के लिए मापदंडों के रूप में HER2 जीन में हृदय मार्करों (बी-प्रकार नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड और ट्रोपोनिन) और एकल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (SNPs) का मूल्यांकन शामिल था।
परिणाम: कुल मिलाकर, 105 मरीज प्राथमिक समापन बिंदु के लिए मूल्यांकन योग्य थे। हृदय संबंधी घटनाओं की 3-वर्षीय संचयी घटना 12% (95 CI, 4%-19%) थी। हृदय संबंधी घटना वाले सभी 8 मरीजों का एंथ्रासाइक्लिन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ पूर्व-उपचार किया गया और उनमें से 7 आंशिक रूप से या पूरी तरह से ठीक हो गए। चार मरीजों ने लक्षणात्मक कार्डियोटॉक्सिसिटी का अनुभव किया, जिनमें से 2 पूरी तरह से ठीक हो गए और अन्य 2 आंशिक रूप से ठीक हो गए। हृदय संबंधी घटनाओं और हृदय मार्करों या एसएनपी के बीच कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण संबंध नहीं देखा गया।
निष्कर्ष: एंथ्रासी के साथ संयोजन में ट्रैस्टुजुमाब उपचार

क्लाइन-आधारित कीमोथेरेपी महत्वपूर्ण और केवल आंशिक रूप से प्रतिवर्ती हृदय संबंधी शिथिलता से जुड़ी है। बेसलाइन LVEF मान दीर्घकालिक LVEF के लिए एक प्रमुख भविष्यवक्ता है, खासकर उन रोगियों में जिनका उपचार एन्थ्रासाइक्लिन-आधारित कीमोथेरेपी से नहीं किया जाता है। इन निष्कर्षों का उपयोग ट्रैस्टुज़ुमैब उपचार में इष्टतम निगरानी रणनीतियों को स्थापित करने के लिए किया जा सकता है ।