कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

ग्लियोब्लास्टोमा में चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में EZH2: एक कोशिकीय और आणविक अध्ययन

जेवियर डे ला रोजा, मार्ता इराबुरू, गेब्रियल गैलो-ओलेर, मेहदी एच शाही, बारबरा मेलेंडेज़, जुआन ए रे, मिगुएल ए इडोएट और जेवियर एस कैस्ट्रेसाना

ग्लियोब्लास्टोमा वयस्कों में होने वाला सबसे आम घातक मस्तिष्क ट्यूमर है और वर्तमान में इसका इलाज सर्जरी, रेडियोथेरेपी और टेमोज़ोलोमाइड (TMZ) के साथ कीमोथेरेपी के संयोजन से किया जाता है। कई मरीज़ TMZ के प्रति प्रतिरोध दिखाते हैं, जो इस प्रकार के मस्तिष्क कैंसर के उपचार में एक चुनौती है। नई रणनीतियों का परीक्षण किया जा रहा है, जैसे कि EZH2 का अवरोध, एक हिस्टोन मेथिलट्रांसफेरेज़ जो कैंसर कोशिकाओं में अत्यधिक व्यक्त होता है, जिससे एंजियोजेनेसिस और मेटास्टेसिस होता है। इस कार्य में, EZH2 अवरोधक DZNeP का परीक्षण A172 ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं और A172-TMZ-प्रतिरोधी ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं में किया गया था। DZNeP उपचार के बाद नियंत्रण और TMZ प्रतिरोधी ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाओं में कोशिका प्रसार, आसंजन, कॉलोनी गठन और प्रवास का अवरोध देखा गया। EZH2 लक्ष्य जीन अभिव्यक्ति के स्तर पर, DZNeP ने EZH2 अभिव्यक्ति को कम किया, और इसके लक्ष्य जीन (ई-कैडेरिन और TIMP3) की अभिव्यक्ति को बढ़ाया, जो संभवतः कैंसर मेटास्टेटिक फेनोटाइप के विकास को बाधित करने में योगदान दे सकता है। अंत में, DZNeP ने TGFβ मार्ग को नकारात्मक रूप से विनियमित किया। निष्कर्ष में, हम प्रस्ताव करते हैं कि EZH2 के अवरोध को ग्लियोब्लास्टोमा के खिलाफ एक चिकित्सीय रणनीति के रूप में माना जा सकता है।