कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

गैर-अल्कोहलिक स्टीटोहेपेटाइटिस के म्यूरिन मॉडल में एक्सोसाइकिलिक डीएनए एडक्ट्स

मार्को ईएम पेलुसो, आर्मेल मुन्निया, मिर्को टैरोची, मारियो अर्सिल्लो, क्लारा बाल्सानो, रोजर डब्ल्यू गिसे और एंड्रिया गैली

सार परिचय: गैर-अल्कोहल फैटी लिवर रोग पश्चिमी देशों में सबसे आम यकृत विकार है। लिपिड के असामान्य संचय से गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस (NASH) की ओर संक्रमण क्रोनिक लिवर पैथोलॉजी के विकास में एक महत्वपूर्ण कदम का प्रतिनिधित्व करता है। ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड पेरोक्सीडेशन को अक्सर स्टीटोहेपेटाइटिस की प्रगति में तंत्र के रूप में प्रस्तावित किया गया है। विधियाँ: हमने 3-(2-डीऑक्सी-β-डेरिथ्रो-पेंटाफ्यूरानोसिल)पाइरीमिडो [1,2-α]प्यूरिन-10 (3H)-वन डीऑक्सीगुआनोसिन (M1dG) एडक्ट से संकेतित एक्सोसाइक्लिक डीएनए एडक्ट के यकृत स्तरों की जांच की है, जो 32P-DNA पोस्टलेबलिंग परख का उपयोग करके NASH के एक म्यूरिन मॉडल में ऑक्सीडेटिव तनाव और लिपिड पेरोक्सीडेशन का एक बायोमार्कर है। परिणाम: हमारे निष्कर्षों से पता चलता है कि उच्च वसा और कोलेस्ट्रॉल आहार वाले C57BL/6 चूहों में आठ सप्ताह के बाद NASH से जुड़े लक्षण विकसित हुए, जबकि नियंत्रण चूहों में स्टेटोसिस का कोई सबूत नहीं था। स्टेटोसिस, सूजन और फाइब्रोसिस के लिए स्टेटोहेपेटाइटिस का स्कोर ग्रेड 2 से 3 तक था, जो दर्शाता है कि प्रायोगिक आहार आठ सप्ताह में पैरेन्काइमा के रोग संबंधी परिवर्तनों को प्रेरित करने में सक्षम था। C57BL/6 चूहों के लीवर में M1dG एडक्ट के उच्च स्तर का पता चला, जो आठ सप्ताह के उच्च वसा और कोलेस्ट्रॉल आहार के बाद प्रायोगिक NASH विकसित करते हैं, 5.6 M1dG ± 0.4 (SE) प्रति 106 कुल न्यूक्लियोटाइड, जबकि नियंत्रण चूहों में यह 1.6 M1dG ± 0.4 (SE) था। सांख्यिकीय विश्लेषण से पता चला कि उच्च वसा और कोलेस्ट्रॉल आहार पर NASH वाले चूहों में ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त DNA की वृद्धि नियंत्रण चूहों की तुलना में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी, P=0.006। निष्कर्ष: हमारी रिपोर्ट में संतृप्त वसा और कोलेस्ट्रॉल से भरपूर आहार खाने वाले प्रायोगिक जानवरों में NASH और M1dG के बीच संबंध का सुझाव दिया गया है। उच्च वसा और कोलेस्ट्रॉल ऑक्सीडेटिव रूप से क्षतिग्रस्त डीएनए के व्यापक स्पेक्ट्रम को प्रेरित करने में एक साथ काम कर सकते हैं, जिसमें एक्सोसाइक्लिक डीएनए एडक्ट शामिल हैं, जो महत्वपूर्ण मार्गों, जैसे कि प्रतिलेखन और प्रतिकृति, क्षणिक या स्थायी सेल-चक्र गिरफ्तारी और सेल-मृत्यु को ट्रिगर करने से लेकर गुणसूत्र अस्थिरता तक, हेपेटोसाइट कार्यों में गिरावट में योगदान कर सकते हैं।