फार्मास्युटिका एनालिटिका एक्टा

अमूर्त

मानव दवा-संवेदनशील और एमडीआर गर्भाशय सार्कोमा कोशिकाओं में सनाज़ोल साइटोटॉक्सिसिटी का मूल्यांकन

मरियम ए हसन, युकिहिरो फुरुसावा, सेसुकेई ओकाज़ावा, काज़ुयुकी टोबे और ताकाशी कोंडो

कीमोथेरेपी कैंसर के उपचार के मुख्य तरीकों में से एक है। हालाँकि, कोशिकाएँ कई तरीकों से बार-बार कीमोथेराप्यूटिक एक्सपोज़र के अनुकूल हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मल्टीड्रग रेजिस्टेंस (MDR) होता है। इसलिए, ऐसे प्रभावी विकल्पों की खोज करना अनिवार्य है जो प्रतिरोधी तंत्रों के लिए दुर्दम्य हों। इस अध्ययन में, हमने सैनज़ोल की साइटोटॉक्सिसिटी की जाँच की, जो एक नाइट्रोट्रियाज़ोल व्युत्पन्न है जो अपने हाइपोक्सिक रेडियो-सेंसिटाइज़ेशन के लिए जाना जाता है, एक मानव MDR सेल लाइन के खिलाफ़ जो P-ग्लाइकोप्रोटीन को अत्यधिक व्यक्त करता है जो लिपोफिलिक दवाओं के लिए एक इफ्लक्स पंप के रूप में कार्य करता है। परिणामों से पता चला कि MDR कोशिकाओं ने मूल संवेदनशील कोशिकाओं की तुलना में दवा के प्रति प्रारंभिक संवेदनशीलता प्रदर्शित की। सैनज़ोल की क्रिया प्रतिरोध की डिग्री और P-ग्लाइकोप्रोटीन अभिव्यक्ति से स्वतंत्र थी। दवा के लंबे समय तक संपर्क (48 घंटे) ने दोनों सेल फेनोटाइप व्यवहार्यता को समान सीमा तक प्रभावित किया। हालाँकि, सेल चक्र विश्लेषण से पता चला कि अंतर्निहित मार्ग कोशिकाओं के बीच उनकी p53 स्थिति के संबंध में भिन्न थे। उदाहरण के लिए, मूल और MDR कोशिकाओं में क्रमशः G1- और S-चरण में सेल चक्र रुका हुआ था। एमडीआर कोशिकाओं में (एपोप्टोटिक) डीएनए विखंडन मूल कोशिकाओं की तुलना में खुराक पर निर्भर रूप से अधिक था। सैनज़ोल उपचार ने एमडीआर कोशिकाओं में खुराक पर निर्भर तरीके से पॉलीप्लोइडी को कम किया। वर्तमान अध्ययन सैनज़ोल मल्टीड्रग प्रतिरोधी कैंसर कोशिकाओं की संभावित क्षमता पर सबूत प्रदान करता है।