वंशानुगत आनुवंशिकी: वर्तमान शोध

अमूर्त

अफ्रीकी अमेरिकियों में आयु के एपिजेनोमिक संकेतक

जेनिफर ए स्मिथ, एलिसिया एल ज़ेगेल, यान वी सन, डाना सी डोलिनॉय, लॉरेंस एफ बिलाक, पेट्रीसिया ए पेसेर, स्टीफन टी टर्नर, थॉमस एच मोस्ले जूनियर और शेरोन एलआर कार्डिया

उम्र पुरानी बीमारियों के लिए एक सुस्थापित जोखिम कारक है। हालाँकि, उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं से जुड़े सेलुलर और आणविक परिवर्तन जो पुरानी बीमारी की शुरुआत और प्रगति से संबंधित हैं, उन्हें अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। इस प्रकार, उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं के दौरान होने वाले सेलुलर और आणविक परिवर्तनों के नए मार्करों की पहचान करने की आवश्यकता बढ़ गई है। इस अध्ययन में, हम 972 अफ्रीकी अमेरिकी वयस्कों की परिधीय रक्त कोशिकाओं में उम्र और एपिजेनेटिक भिन्नता के बीच संबंधों की जांच करने के लिए 13,877 जीनों में 26,428 CpG साइटों से जीनोम-वाइड डीएनए मिथाइलेशन का उपयोग करते हैं, जो कि जेनेटिक एपिडेमियोलॉजी नेटवर्क ऑफ़ आर्टेरियोपैथी (GENOA) अध्ययन (औसत आयु = 66.3 वर्ष, सीमा = 39-95) से हैं। α = 0.05 (p <1.89 × 10-6) के लिए बोनफेरोनी सुधार के बाद उम्र 7,601 (28.8%) CpG साइटों से महत्वपूर्ण रूप से जुड़ी हुई थी। उम्र और कई CpG साइट्स (7,000 से ज़्यादा साइट्स, जिनका p- मान 10-6 से लेकर 10-43 तक है) के बीच असाधारण रूप से मज़बूत संबंधों के कारण, हमने जांच की कि DNA मिथाइलेशन मार्कर उम्र का कितना अच्छा अनुमान लगाते हैं। हमने पाया कि बोनफेरोनी सुधार के बाद 2,095 (7.9%) CpG साइट्स उम्र के महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता थे। 2,095 आयु-संबंधित CpG साइट्स के शीर्ष पाँच मुख्य घटक इन CpG साइट्स में 69.3% परिवर्तनशीलता के लिए ज़िम्मेदार थे, और उन्होंने उम्र में 26.8% भिन्नता की व्याख्या की। मिथाइलेशन मार्कर और वयस्क उम्र के बीच संबंध इतने सर्वव्यापी और मज़बूत हैं कि हम यह अनुमान लगाते हैं कि DNA मिथाइलेशन पैटर्न सेलुलर उम्र बढ़ने की प्रक्रियाओं का एक महत्वपूर्ण माप हो सकता है। आयु से संबंधित एपिजीनोम की अत्यधिक सहसंबद्ध प्रकृति को देखते हुए (जैसा कि प्रमुख घटक विश्लेषण से प्रमाणित होता है), उम्र बढ़ने के परिणामस्वरूप संपूर्ण मार्ग विनियमित हो सकते हैं।