बायोएनर्जेटिक्स: ओपन एक्सेस

अमूर्त

प्रोटीन-लिगैंड कॉम्प्लेक्स की एनसेंबल आणविक गतिशीलता: अवशिष्ट अवरोधक एन्ट्रॉपी ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ में दवा की क्षमता को बढ़ाती है

एरिक जे सोरिन, वाल्टर अल्वाराडो, सामंथा काओ, एमेथिस्ट रैडक्लिफ, फुक ला और यी एन

ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ एक प्रमुख एंजाइम है जो न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को उत्प्रेरित करता है और अल्जाइमर रोग (एडी) से पीड़ित रोगियों में बढ़ी हुई गतिविधि दिखाता है, जिससे यह एंजाइम एडी के उपचार में एक प्राथमिक लक्ष्य बन जाता है। इस समस्या का केंद्र, और बायोमॉलिक्यूलर पहचान से जुड़े समान परिदृश्यों के लिए, प्रोटीन-लिगैंड कॉम्प्लेक्स की प्रकृति के बारे में हमारी समझ है। ब्यूटिरिलकोलिनेस्टरेज़ एंजाइम का अध्ययन ऑल-एटम, स्पष्ट विलायक, अवरोधक के बिना समूह आणविक गतिशीलता सिमुलेशन और ज्ञात क्षमता के तीन डायलकिल फेनिल फॉस्फेट अवरोधकों की उपस्थिति में 40 μs से अधिक के संचयी नमूने के माध्यम से किया गया था। इन समूहों को अनुरूप संतुलन में शिथिल करने के बाद, प्रत्येक अवरोधक के लिए बंधन मोड की पहचान की गई। जबकि शास्त्रीय मॉडल, जो प्रोटीन और लिगैंड दोनों अनुरूप एन्ट्रॉपी में महत्वपूर्ण कमी मानते हैं, समकालीन अध्ययनों में पसंद किए जाते हैं, हमारे अवलोकन उन मान्यताओं का खंडन करते हैं: बंधे हुए लिगैंड कई अनुरूप अवस्थाओं पर कब्जा कर लेते हैं, जिससे परिसर स्थिर हो जाता है, जबकि प्रोटीन लचीलापन भी बढ़ता है।