जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

मस्कुलर डिस्ट्रॉफी के एक गंभीर माउस मॉडल में ईएस-व्युत्पन्न मायोजेनिक प्रोजेनीटर का एनग्राफ्टमेंट

एंटोनियो फिलारेटो, रैडबोड दाराबी और रीटा सीआर पेरलिंगेइरो

पैक्स3 द्वारा माउस भ्रूण स्टेम कोशिकाओं के नियंत्रित मायोजेनिक विभेदन को PDGFαR+Flk-1- पैराक्सियल मेसोडर्म के शुद्धिकरण के साथ संयोजित करने से प्रारंभिक कंकाल मायोजेनिक पूर्वजों की कुशल इन विट्रो पीढ़ी होती है। डिस्ट्रोफिन-कमी वाले mdx चूहों में प्रत्यारोपण करने पर, ये पूर्वज महत्वपूर्ण पुनर्जनन को बढ़ावा देते हैं जिसके साथ मांसपेशियों की सिकुड़न में सुधार होता है। इस अध्ययन में, हमारा उद्देश्य बार को ऊपर उठाना और मांसपेशियों की दुर्बलता के अधिक चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक मॉडल में इन कोशिकाओं की चिकित्सीय क्षमता का आकलन करना था : डिस्ट्रोफिन-यूट्रोफिन डबल-नॉकआउट (dKO) माउस। mdx चूहों के विपरीत, जो एक हल्के फेनोटाइप को प्रदर्शित करते हैं, dKO चूहे गंभीर रूप से बीमार होते हैं, प्रगतिशील मांसपेशी क्षय, बिगड़ी हुई गतिशीलता और समय से पहले मृत्यु को प्रदर्शित करते हैं। यहाँ हम दिखाते हैं कि DMD के इस बहुत गंभीर मॉडल में, Pax3-प्रेरित ES-व्युत्पन्न कंकाल मायोजेनिक प्रोजेनिटर के प्रत्यारोपण से महत्वपूर्ण एंग्राफ्टमेंट होता है, जैसा कि सार्कोलेमा के भीतर β-डिस्ट्रोग्लाइकन और ईएनओएस की बहाली के साथ डिस्ट्रोफिन + मायोफाइबर की उपस्थिति और उपचारित मांसपेशियों की बढ़ी हुई ताकत से प्रमाणित होता है। ये निष्कर्ष दर्शाते हैं कि ES-व्युत्पन्न मायोजेनिक सेल तैयारियाँ गंभीर रूप से डिस्ट्रोफिक मांसपेशियों में एंग्राफ्टिंग करने में सक्षम हैं, और महत्वपूर्ण पुनर्जनन को बढ़ावा देती हैं, जो मांसपेशियों की डिस्ट्रोफी में इन कोशिकाओं के संभावित चिकित्सीय अनुप्रयोग पर आगे के अध्ययनों के लिए एक तर्क प्रदान करती हैं।