पेट्रीसिया सोत
उम्र बढ़ना (> 65 वर्ष) स्पष्ट रूप से देर से शुरू होने वाली अल्ज़ाइमर बीमारी (AD) के विकास के लिए सबसे बड़ा जोखिम कारक है, हालांकि किसी व्यक्ति में इसकी शुरुआत की उम्र अज्ञात है। प्लाक (Aβ) और टेंगल्स (फॉस्फोराइलेटेड टौ) का संचय AD का कारण माना जाता है और इन्हें AD के दो प्रमुख न्यूरोपैथोलॉजिकल मार्कर माना जाता है, और यह संज्ञानात्मक हानि के प्रकट होने से बहुत पहले होता है। प्लाक या टेंगल्स के संचय को कम करके AD की घटनाओं को कम करने से इन व्यक्तियों की देखभाल की अनुमानित लागत पर गहरा प्रभाव पड़ सकता है। बुज़ुर्ग आबादी में AD की घटनाओं को कम करने या इसकी शुरुआत में देरी करने के लिए, जोखिम कारकों या बायोमार्करों को विकार की प्रगति में बहुत पहले ही पहचाने जाने की आवश्यकता है ताकि यह संकेत दिया जा सके कि AD की प्रगति को रोकने या धीमा करने के लिए हस्तक्षेप कब शुरू किया जाना चाहिए। यह समीक्षा परिकल्पना करती है कि बुज़ुर्गों में अवसाद अवसाद का एक मार्कर है क्योंकि यह बताता है कि लोकस कोएर्यूलस (LC) में नॉरएड्रेनर्जिक तंत्रिका तंत्र खराब हो रहा है। एलसी में नॉरएड्रेनर्जिक न्यूरॉन्स ठीक से काम नहीं कर रहे हैं क्योंकि प्रारंभिक चरण के एडी पैथोलॉजी के कारण नॉरएड्रेनर्जिक न्यूरॉन्स की हानि होती है। एलसी न्यूरॉन्स की न्यूनतम हानि सिनैप्टिक मस्तिष्क नोरेपिनेफ्रिन (एनई) के स्तर को बढ़ाती है जो अवसाद और ग्लाइम्फैटिक सिस्टम में कमी को बढ़ावा देती है। ग्लाइम्फैटिक सिस्टम में कमी से मस्तिष्क से Aβ और टाऊ की निकासी कम हो जाएगी, जिससे मस्तिष्क में प्लाक और टेंगल्स का जमाव बढ़ जाएगा और एडी का विकास होगा।