जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

माउस लिवर और ट्यूमर ज़ेनोग्राफ्ट्स में हेपसीडिन और आयरन पर एंटी-रिपलसिव गाइडेंस मॉलिक्यूल सी (आरजीएमसी/हेमोजुवेलिन) एंटीबॉडी का प्रभाव

टॉर्टी एसवी *, लेमलर ई, म्यूएलर बीके, पॉप ए, टॉर्टी एफएम

उद्देश्य: हेपसीडिन यकृत द्वारा उत्पादित एक पेप्टाइड हार्मोन है जो प्रणालीगत लौह होमियोस्टेसिस को नियंत्रित करता है। हेपसीडिन को ट्यूमर द्वारा भी संश्लेषित किया जाता है, जहाँ यह लौह के ट्यूमर प्रतिधारण को बढ़ाकर ट्यूमर के विकास में योगदान देता है। इसलिए हेपसीडिन की लक्षित कमी ट्यूमर के विकास को कम करने में उपयोगी हो सकती है। H5F9-AM8 पुरानी बीमारी के एनीमिया के लिए प्रीक्लिनिकल विकास में एक एंटीबॉडी है जो BMP6 द्वारा हेपसीडिन के ट्रांसक्रिप्शनल इंडक्शन में शामिल सह-रिसेप्टर RGMc से बंध कर हेपसीडिन संश्लेषण को कम करता है। हमने एंटी-ट्यूमर एजेंट के रूप में कार्य करने के लिए H5F9-AM8 की क्षमता का पता लगाया। विधियाँ: ऊतक संवर्धन में qRTPCR द्वारा हेपसीडिन संश्लेषण पर एंटी-हेमोजुवेलिन एंटीबॉडी के प्रभावों का मूल्यांकन किया गया और H5F9-AM8 या सलाइन के साथ इलाज किए गए चूहों के ट्यूमर ज़ेनोग्राफ़्ट्स और लीवर में। ट्यूमर के विकास का आकलन कैलिपर माप का उपयोग करके किया गया था। सीरम आयरन को रंगमापी से मापा गया और ऊतक आयरन को वेस्टर्न ब्लॉटिंग और इंडक्टिवली कपल्ड मास स्पेक्ट्रोमेट्री का उपयोग करके मापा गया। परिणाम: ऊतक संवर्धन में, एंटी-हेमोजुवेलिन एंटीबॉडी H5F9-AM8 ने HepG2 और अन्य कैंसर कोशिकाओं में BMP6-उत्तेजित हेक्सिडिन संश्लेषण को महत्वपूर्ण रूप से कम कर दिया। चूहों में, H5F9-AM8 ने यकृत में हेक्सिडिन को कम कर दिया और सीरम आयरन, कुल यकृत आयरन और यकृत फेरिटिन को बढ़ा दिया। हालांकि ट्यूमर में हेक्सिडिन भी काफी कम हो गया था, H5F9-AM8 ने ट्यूमर आयरन सामग्री, फेरिटिन या ट्यूमर के विकास को कम नहीं किया। निष्कर्ष: एंटी-हेमोजुवेलिन एंटीबॉडी ट्यूमर और यकृत दोनों में हेक्सिडिन को सफलतापूर्वक कम कर देता है ये परिणाम बताते हैं कि ट्यूमर में हेपसीडिन को प्रेरित करने की उनकी क्षमता के बावजूद, प्रणालीगत, गैर-लक्षित हेपसीडिन प्रतिपक्षी की ट्यूमर-विरोधी प्रभावकारिता प्लाज्मा आयरन को एक साथ बढ़ाने की उनकी क्षमता से सीमित हो सकती है। ट्यूमर-विशिष्ट हेपसीडिन अवरोधकों की आवश्यकता उन दवाओं की सीमाओं को दूर करने के लिए हो सकती है जो प्रणालीगत और ट्यूमर हेपसीडिन दोनों के संश्लेषण को लक्षित करती हैं।