कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

मानव गर्भनाल शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं में हाइपरग्लाइसेमिया-प्रेरित चयापचय स्मृति की शुरुआत पर, सिटाग्लिप्टिन की तुलना में विल्डाग्लिप्टिन का प्रभाव

ला साला एल, जेनोविस एस और सेरीलो ए*

पृष्ठभूमि: मेटाबोलिक मेमोरी, मधुमेह के शुरुआती चरणों में खराब ग्लाइसेमिक नियंत्रण का दीर्घकालिक प्रभाव, संवहनी जटिलताओं को जन्म देता है जो रोगियों के परिणाम को नकारात्मक रूप से प्रभावित करता है। चूंकि ऑक्सीडेटिव तनाव मेटाबोलिक मेमोरी की शुरुआत में एक प्रमुख भूमिका निभाता है, इसलिए एंटीऑक्सीडेंट गुणों वाली दवाओं का उपयोग चिकित्सकीय रूप से फायदेमंद हो सकता है।

उद्देश्य: मानव गर्भनाल शिरा एंडोथेलियल कोशिकाओं (HUVECs) में हाइपरग्लाइसेमिया-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोसिस पर दो डिपेप्टिडाइल पेप्टिडेज़-4 अवरोधकों, विल्डाग्लिप्टिन और सिटाग्लिप्टिन के प्रभावों का परीक्षण करना।

विधियाँ: HUVECs को 21 दिनों की संस्कृति के बाद 1 घंटे के लिए 5 nM विल्डेग्लिप्टिन या सिटाग्लिप्टिन के साथ लगातार सामान्य या उच्च ग्लूकोज (क्रमशः NG और HG), ऑसिलेटिंग ग्लूकोज (OG) या HG/OG मेमोरी (क्रमशः HM और OM) की स्थितियों में उपचारित किया गया। ऑक्सीडेटिव तनाव के निम्नलिखित मार्करों पर दो दवाओं के प्रभावों का परीक्षण विभिन्न तकनीकों द्वारा किया गया: रिएक्टिव ऑक्सीजन स्पीशीज (ROS), 8-हाइड्रॉक्सी-डीऑक्सी-ग्वानोसिन, 3-नाइट्रोटायरोसिन, थायोरेडॉक्सिन-इंटरैक्टिंग प्रोटीन (TXNIP) mRNA और PKC-β प्रोटीन। इसके अलावा, BCL-2 (एंटी-एपोप्टोटिक) और BAX (प्रो-एपोप्टोटिक) ट्रांसक्रिप्ट और कैस्पेज़-3 प्रोटीन के स्तरों की जाँच की गई।

परिणाम: HUVECs में, विल्डेग्लिप्टिन OG, HG और स्मृति स्थितियों द्वारा ट्रिगर किए गए ऑक्सीडेटिव तनाव का महत्वपूर्ण रूप से मुकाबला करने में सक्षम था, जैसा कि ROS, DNA और प्रोटीन क्षति मार्करों, TXNIP और PKC-β के स्तरों द्वारा मापा गया था। इसके अलावा, OG और HG पर BCL-2 की एक महत्वपूर्ण वृद्धि और BAX mRNA के स्तर में कमी देखी गई। सिटाग्लिप्टिन ने कम स्पष्ट प्रभाव डाला। किसी भी दवा द्वारा कैस्पेज़-3 के स्तर पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पाया गया।

निष्कर्ष: हमारे निष्कर्ष HG, OG और मेटाबोलिक मेमोरी स्थितियों के संपर्क में आने वाले HUVECs में विल्डेग्लिप्टिन के एंटीऑक्सीडेंट और एंटीएपोप्टोटिक गुणों की ओर इशारा करते हैं, जबकि सिटाग्लिप्टिन के प्रभाव कम प्रमुख थे। यदि विल्डेग्लिप्टिन के संवहनी सुरक्षात्मक प्रभावों पर इन परिणामों की पुष्टि की जाएगी, तो इसका उपयोग मधुमेह की स्थिति में मेटाबोलिक मेमोरी की शुरुआत को रोकने के लिए लागू किया जा सकता है।