रक्त विकार और आधान जर्नल

अमूर्त

चूहों में हाइपोक्सिया की प्रतिक्रिया में एरिथ्रोपोएटिक मार्करों की गतिशीलता

यिंग झांग, इंद्रजीत सिंह और वोज्शिएक क्रज़ीज़ांस्की

उद्देश्य: एरिथ्रोपोइटिन (ईपीओ) हाइपोक्सिया के जवाब में लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को नियंत्रित करता है। धमनी ऑक्सीजन संतृप्ति में कमी के परिणामस्वरूप गुर्दे सहित विभिन्न ऊतकों में ईपीओ का उत्पादन बढ़ जाता है, जो एक प्रमुख उत्तेजना स्थल है, जिससे ईपीओ प्लाज्मा के स्तर में वृद्धि होती है। इस अध्ययन का उद्देश्य चूहों में हाइपोक्सिया और परिणामी एरिथ्रोपोइटिक प्रतिक्रिया के बीच संबंधों की जांच करना है।

विधियाँ: इन-हाउस हाइपोक्सिया चैंबर को विस्टार नर चूहों (N=4) को 6 घंटे तक आपूर्ति की गई प्रेरित ऑक्सीजन (FiO2) = 10% के अंश को विनियमित करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिसमें कमरे की हवा को N2 के साथ मिलाकर 1 एटीएम पर वायु दाब बनाए रखा गया था। हाइपोक्सिया के संपर्क में आने के दौरान और बाद में विभिन्न समय पर प्लाज्मा और किडनी के नमूने एकत्र किए गए। किडनी EPO mRNA, HIF-2α, प्लाज्मा EPO सांद्रता, रेटिकुलोसाइट काउंट और हीमोग्लोबिन को मापा गया। उपरोक्त मार्करों के समय के पाठ्यक्रम और प्री-हाइपोक्सिया मूल्यों से गुना परिवर्तनों का उपयोग नॉर्मोक्सिक स्थिति के तहत हाइपोक्सिया की प्रतिक्रियाओं को मापने के लिए किया गया था।

परिणाम: हाइपोक्सिया के दौरान चूहों की धमनी ऑक्सीजन संतृप्ति 95% से घटकर 60% हो गई। हाइपोक्सिया के परिणामस्वरूप किडनी EPO mRNA अभिव्यक्ति में 6 गुना वृद्धि हुई, प्लाज्मा EPO सांद्रता में 10 गुना वृद्धि हुई और रेटिकुलोसाइट्स की संख्या में 1.5 गुना वृद्धि हुई। एक घंटे के हाइपोक्सिया के बाद HIF-2α अभिव्यक्ति में 2.4 गुना वृद्धि हुई और 1.5 घंटे के बाद बेसलाइन मूल्य से नीचे आ गई। HIF-2α की डीएनए बाइंडिंग गतिविधि का परिणाम काफी हद तक समान है, जो 0.5 घंटे में 1.5 गुना बढ़ गया और फिर बेसलाइन से नीचे चला गया।

निष्कर्ष: 6 घंटे के हाइपोक्सिया के बाद, किडनी EPO mRNA, प्लाज्मा EPO सांद्रता और रेटिकुलोसाइट्स की गिनती के स्तरों में देखी गई वृद्धि, और चरम प्रतिक्रिया में देरी EPO mRNA प्रतिलेखन, प्लाज्मा EPO के संश्लेषण और रेटिकुलोसाइट्स की बढ़ी हुई रिहाई के लिए उत्तेजना के लिए आवश्यक समय के अनुरूप है। HIF-2α समय पाठ्यक्रम में देखा गया सहिष्णुता प्रभाव mRNA उत्पादन के लिए HIF-2α मध्यस्थ संकेत में एक काउंटर-विनियामक तंत्र के अस्तित्व का संकेत देता है।