कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

KRAS और BRAF उत्परिवर्तन वाले कैंसर कोशिकाओं के रोगजनन के दौरान Sos जीन के डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग की आवश्यकता नहीं होती है

तामीमी याह्या, अल बुसैदी आइशा, गुप्ता इशिता और अल मुंद्री मंसूर

ब्रैफ़/रास-एमएपीके एक प्रासंगिक संकेत पारगमन मार्ग है जो कई वृद्धि कारकों के साथ अंतःक्रिया करके सक्रियण के माध्यम से कोशिका चक्र की कई प्रक्रियाओं में शामिल होता है और आमतौर पर कई कैंसरों में उत्परिवर्तित होता है। सोस-1 और सोस-2 (सात रहित होमोलॉग-1/2 का पुत्र) गुआनिन न्यूक्लियोटाइड विनिमय कारक रास प्रोटीन को विनियमित करने में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं ताकि डाउनस्ट्रीम मार्ग सक्रियण सक्षम हो सके। इस अध्ययन में, हमने डाउनस्ट्रीम प्रोटीन, एमईके और ईआरके और उनके संबंधित फॉस्फोराइलेशन रूपों की अभिव्यक्ति की निगरानी करके, KRAS और BRAF उत्परिवर्तनों की उपस्थिति और अनुपस्थिति में MAPK मार्ग के नियमन पर Sos1 प्रोटीन के प्रभाव की जांच की। हमारे परिणामों से पता चला कि KRAS और BRAF जीनों के भीतर क्रमशः (G13D) और (G464V) उत्परिवर्तनों को आश्रय देने वाली कोशिकाओं में Sos1 प्रोटीन के नॉकडाउन ने MAPK मार्ग के सक्रियण को प्रभावित नहीं किया। इसके विपरीत, वाइल्ड-टाइप KRAS और BRAF वाली कोशिकाओं ने Sos1 नॉकडाउन के जवाब में MEK और ERK की कम सक्रियता प्रदर्शित की। यह अध्ययन बताता है कि MAPK मार्ग सक्रियण Sos1 से अपस्ट्रीम सिग्नलिंग से स्वतंत्र रूप से संचालित होता है जब ट्यूमर कोशिकाओं में KRAS और BRAF उत्परिवर्तन मौजूद होते हैं। डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग का ट्रांसडक्शन संभवतः म्यूटेशन के स्व-सक्रियण (गेन-ऑफफंक्शन म्यूटेशन) या विभिन्न मार्ग के माध्यम से ट्यूमरोजेनेसिस की शुरुआत में शामिल नए ऑन्कोप्रोटीन की भागीदारी के कारण होता है। इस मार्ग में विभिन्न प्रमुख खिलाड़ियों की परस्पर क्रिया अलग-अलग होती है और दवा डिजाइन और बेहतर चिकित्सा की दिशा में मार्ग प्रशस्त करने के लिए महत्वपूर्ण हो सकती है।