मस्तिष्क विकार और चिकित्सा

अमूर्त

डीएनए-पीके और पी38 एमएपीके: अल्जाइमर रोग में काइनेज मिलीभगत?

ज्योत्सना कानूनगो

अल्जाइमर रोग (AD) का रोगजनन, जो कि व्यापक न्यूरॉनल मृत्यु और एमिलॉयड प्लेक के बाह्यकोशिकीय जमाव की विशेषता है, को ठीक से समझा नहीं गया है। AD मस्तिष्क में DNA की मरम्मत करने की कम क्षमता के कारण DNA के घाव देखे गए हैं। न्यूरॉन्स मुख्य रूप से डबल-स्ट्रैंड DNA ब्रेक (DSB) की मरम्मत करने के लिए एक तंत्र का उपयोग करते हैं, जो कि गैर-समरूप अंत संयोजन (NHEJ) है। NHEJ को DNA-निर्भर प्रोटीन किनेज (DNA-PK) गतिविधि की आवश्यकता होती है। DNA-PK एक होलोएंजाइम है जिसमें p460 kD उत्प्रेरक सबयूनिट (DNA-PKcs) और इसका उत्प्रेरक Ku, p86 और p70 सबयूनिट का एक हेटेरोडिमर शामिल है। Ku पहले बाँधता है और फिर NHEJ प्रक्रिया शुरू होने से पहले DNA-PKcs को डबल-स्ट्रैंडेड DNA सिरों पर भर्ती करता है। अध्ययनों ने AD मस्तिष्क में NHEJ गतिविधि के साथ-साथ DNA-PKcs और Ku प्रोटीन के स्तर में कमी दिखाई है, जो AD विकास में बिना मरम्मत वाले DSB के संभावित योगदान का सुझाव देता है। हालांकि, सामान्य उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क में भी डीएनए-पीकेसीएस और केयू का स्तर कम होता है, जिससे एनएचईजे और एडी के बीच किसी भी सीधे संबंध की धारणा को चुनौती मिलती है। एक अन्य किनेस, पी38 एमएपीके विभिन्न डीएनए क्षतिकारी एजेंटों और डीएसबी द्वारा प्रेरित होता है। उम्र बढ़ने के साथ डीएनए क्षति में वृद्धि पी38 एमएपीके को प्रेरित कर सकती है और इसका प्रेरण तब भी जारी रह सकता है जब डीएनए-पीके गतिविधि में कमी के साथ मस्तिष्क में डीएनए की मरम्मत से समझौता किया जाता है। संयुक्त रूप से, ये दो घटनाएँ संभावित रूप से एडी के निकट एक गड़बड़ तंत्रिका तंत्र के लिए मंच तैयार कर सकती हैं।