जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

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रोग-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल मॉडलिंग: वैलोसिन युक्त प्रोटीन (वीसीपी) रोग के पैथोफिज़ियोलॉजी में अंतर्दृष्टि

एरिक डेक, डेविड फर्ग्यूसन, एंजेल नालबैंडियन, मैथ्यू गर्गस, वीरल कथेरिया, एबेल इब्राहिम, माया हैच, प्राची राणा, मैरी लैन, कैटरीना जे लेवेलिन, हंस कीर्स्टेड और वर्जीनिया ई किमोनिस

वैलोसिन युक्त प्रोटीन (VCP) रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है जो VCP जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है और यह प्रगतिशील मांसपेशी कमज़ोरी और शोष से जुड़ा होता है। प्रभावित व्यक्ति कंधे की कमर की कमज़ोरी के कारण आश्चर्यजनक स्कैपुलर विंगिंग प्रदर्शित करते हैं। वर्तमान में, कोई उपचार उपलब्ध नहीं है और रोगी आमतौर पर 40 और 50 के दशक में हृदय और श्वसन विफलता से जल्दी मर रहे हैं। रोग-विशिष्ट प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (iPSC) की पीढ़ी VCP रोग के तंत्र और संभावित उपचारों की जांच करने के लिए एक नया प्लेटफ़ॉर्म प्रदान करती है, जो एमियोट्रोफ़िक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS), ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी (DMD), पार्किंसंस रोग, अल्जाइमर रोग (AD), बेस्ट डिजीज (BD), और टाइप I जुवेनाइल डायबिटीज़ मेलिटस (T1DM) सहित अन्य रोग मॉडल के समान है। यहाँ, हम VCP रोग के अंतर्निहित सेलुलर और आणविक प्रक्रियाओं की जाँच करने के लिए एक मानव iPSC लाइन की पीढ़ी और विशेषता की रिपोर्ट करते हैं। वीसीपी आईपीएससी लाइन ने विशिष्ट प्लुरिपोटेंसी मार्कर नैनोग, एसएसईए4, ओसीटी-4, टीआरए-1-81 व्यक्त किए और विशिष्ट आकारिकी प्रदर्शित की। हमने मानव आईपीएससी सेल लाइन को न्यूरोनल वंश में विभेदित किया, जिसकी पुष्टि टीयूजे-1 धुंधलापन, एक न्यूरोनल क्लास III β-ट्यूबुलिन मार्कर द्वारा की गई। हमने नियंत्रण तंत्रिका रेखा की तुलना में आईपीएससी तंत्रिका वंश में यूबिक्विटिन (यूबी), टीएआर डीएनए बाइंडिंग प्रोटीन-43 (टीडीपी-43), लाइट चेन 3-I/II (एलसी3), पी62/एसक्यूएसटीएम1 और ऑप्टिन्यूरिन (ओपीएन) के उच्च प्रोटीन अभिव्यक्ति स्तरों का पता लगाया। सामूहिक रूप से, हमारे परिणाम प्रदर्शित करते हैं कि रोगी-विशिष्ट आईपीएससी तकनीक जटिल तंत्रों को समझने और वीसीपी और संबंधित विकारों के नए उपचारों के लिए उपयोगी रोग मॉडलिंग प्रदान कर सकती है।