जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

पेप्टाइड बाइंडिंग विशिष्टता और टी-कोशिका विविधता पर स्थिति 156 पर HLA-B*44 एलीलिक मिसमैच का विभेदक प्रभाव

सौम्या बद्रीनाथ, ट्रेवर ह्यूटन, हेइके कुंज-शूमाकर, होल्गर एंड्रियास एल्स्नर, रेनर ब्लास्कज़िक और क्रिस्टीना बेड डूडिंग

हम कैसे रोगियों और दाताओं को बेमेल कर सकते हैं और फिर भी सफल नैदानिक ​​परिणाम प्राप्त कर सकते हैं, इसकी आणविक समझ असंबंधित अस्थि-मज्जा प्रत्यारोपण के भविष्य को दिशा देने में मदद करेगी। B*44 वेरिएंट के अल्फा 2 हेलिक्स पर स्थिति 156 पर एकल अमीनो एसिड बेमेल को प्रतिरक्षा संबंधी प्रकरणों का कारण बताया गया है। B44/156 वेरिएंट के बीच अनुमेयता की मात्रा पेप्टाइड लोडिंग कॉम्प्लेक्स (B*44:28) से स्वतंत्र पेप्टाइड प्रस्तुति से लेकर नैदानिक ​​प्रकरणों को प्रभावित करने तक भिन्न होती है (B*44:02 बनाम B*44:03)। हमने यहाँ जाँच की कि क्या अवशेष 156 पर B*44:35 में होने वाले एस्प>ग्लू के एकल आदान-प्रदान से इन विट्रो में प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बल मिलेगा। हमने दाता कोशिकाओं में एकल झिल्ली-बद्ध एलोजेनिक एचएलए वर्ग I अणु के पुनः संयोजक सह-अभिव्यक्ति द्वारा और इन कोशिकाओं को ऑटोलॉगस टी-कोशिकाओं के साथ सह-ऊष्मायन करके एक इन विट्रो प्रणाली विकसित की। यह रणनीति एकल HLA वर्ग I बेमेल के अध्ययन को सक्षम बनाती है और मामूली एंटीजन के प्रभाव को बाहर करती है। हमने पाया कि ये टी-कोशिकाएँ बेमेल B*44 उपप्रकारों और उनके माइक्रोपॉलीमॉर्फिज्म के बीच विभेद करने में सक्षम हैं। यह समझने के लिए कि कुछ pHLA परिदृश्य एलोरिएक्टिव प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को कैसे आकार देते हैं, हमने LC-ESI-MS/MS तकनीक का उपयोग करके B*44/156 उपप्रकारों से प्राप्त व्यक्तिगत पेप्टाइड्स को अनुक्रमित किया। पेप्टाइड डेटा के आधार पर हमने B*44:35 वैरिएंट की संरचना का मॉडल बनाया और भारी श्रृंखला के संरचनात्मक हेरफेर के माध्यम से बेमेल B*44 उपप्रकारों की अप्रत्याशित प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का वर्णन कर सकते हैं। प्रमुख एलील के लिए पेप्टाइड-बाइंडिंग प्रोफाइल का सावधानीपूर्वक लक्षण वर्णन, साथ ही एक-एलील बेमेल के संदर्भ में टी-सेल प्रतिक्रियाओं और संरचनात्मक विश्लेषण का मूल्यांकन अस्थिमज्जा प्रत्यारोपण में एक नए युग का द्वार खोलेगा।