जर्नल ऑफ क्लिनिकल एंड एक्सपेरिमेंटल फार्माकोलॉजी

अमूर्त

फाइब्रोब्लास्ट जैसी सिनोवियल कोशिकाओं में साइक्लोऑक्सीजिनेज-2, उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स 1 प्रोटीन और मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज-9 अभिव्यक्ति का साइटोकाइन-मध्यस्थ विभेदक विनियमन

अलसौसी एए, सिद्दीकी एस, इग्वे ओजे*

लगातार जोड़ों की सूजन और दर्द के साथ-साथ जोड़ों का क्षरण, रुमेटीइड गठिया (आरए) की विशेषता है। हमने इन विट्रो में आरए की स्थिति की शुरुआत और क्षीणन का अध्ययन करने के लिए एक मॉडल प्रणाली के रूप में, एक मादा खरगोश से प्राप्त फाइब्रोब्लास्ट-जैसे सिनोवियल (एफएलएस) सेल लाइन का इस्तेमाल किया। हमने प्रत्येक साइटोकाइन द्वारा अकेले और/या संयोजन में संभावित भड़काऊ प्रतिक्रियाओं और उपास्थि क्षरण की जांच करने के लिए दो प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स, टीएनएफα और आईएल-1β का इस्तेमाल किया। हमने एफएलएस कोशिकाओं में साइक्लोऑक्सीजिनेज-2 (सीओएक्स-2) के साइटोकाइन-प्रेरित अभिव्यक्ति, प्रोस्टाग्लैंडीन ई2 (पीजीई2) के उत्पादन, उच्च गतिशीलता समूह बॉक्स-1 (एचएमजीबी1) प्रोटीन के स्राव और मेटालोप्रोटीनस-9 (एमएमपी-9) की गतिविधि के अभिव्यक्ति स्तरों को निर्धारित किया लेकिन IL-1β की समतुल्य सांद्रता के साथ TNF-α की कम सांद्रता के उपचार से अकेले TNF-α की समान सांद्रता की तुलना में COX-2 अभिव्यक्ति और PGE2 उत्पादन के समान स्तर उत्पन्न हुए। इससे पता चलता है कि देखे गए प्रभाव केवल TNFα के कारण हो सकते हैं। मीडिया नियंत्रण की तुलना में IL-1β ने सांद्रता-निर्भर तरीके से COX-2 अभिव्यक्ति को प्रभावित नहीं किया। इंडोमेथेसिन या NS392 के साथ उपचार से TNFα-प्रेरित COX-2 अभिव्यक्ति में उल्लेखनीय रूप से कमी आई, साथ ही PGE2 उत्पादन और MMP-9 अभिव्यक्ति में भी कमी आई। इसके अलावा, एंटी-TNFα ने HMGB1 रिलीज स्तर, PGE2 उत्पादन और MMP-9 अभिव्यक्ति को कम किया, जो इन प्रभावों के लिए TNFα-प्रेरित TNF रिसेप्टर (TNFR) सक्रियण की महत्वपूर्ण भूमिका का समर्थन करता है