कार्डियोवास्कुलर फार्माकोलॉजी: ओपन एक्सेस

अमूर्त

CYP-450 एपॉक्सीजिनेज व्युत्पन्न एपॉक्सीइकोसाट्रिएनोइक एसिड PGC-1α सक्रियण के माध्यम से मोटापे से प्रेरित मधुमेह कार्डियोमायोपैथी में हृदय विफलता को उलटने में योगदान देता है

सिंह एसपी, मैकक्लुंग जेए, बेलनर एल, काओ जे, वाल्डमैन एम, श्रागेनहेम जे, एराड एम, होचहौसर ई, फाल्क जेआर, वेनगार्टन जेए, पीटरसन एसजे और अब्राहम एनजी*

हमने पहले दिखाया है कि एक इपॉक्सीइकोसैट्रिएनोइक एसिड (ईईटी) -एगोनिस्ट में प्लियोट्रोपिक प्रभाव होते हैं और यह सूजन वाले अणुओं को कम करके और एंटीऑक्सीडेंट सिग्नलिंग को बढ़ाकर कार्डियोमायोपैथी को उलट देता है। हमने अनुमान लगाया कि ईईटी एगोनिस्ट के प्रशासन से पेरोक्सिसोम प्रोलिफ़रेटर-सक्रिय रिसेप्टर-गामा कोएक्टिवेटर (PGC-1α) में वृद्धि होगी, जो माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन और HO-1 के प्रेरण को नियंत्रित करता है और कार्डियक और पेरीकार्डियल ऊतकों में प्रोइंफ्लेमेटरी एडिपोकाइन्स CCN3/NOV की अभिव्यक्ति को नकारात्मक रूप से नियंत्रित करता है। इस मार्ग से बाएं वेंट्रिकुलर (LV) सिस्टोलिक फ़ंक्शन में और सुधार होने के साथ-साथ इंसुलिन रिसेप्टर फॉस्फोराइलेशन में वृद्धि होने की उम्मीद की जाएगी। ऑक्सीजन की खपत, आंशिक कमी, रक्त शर्करा के स्तर, थर्मोजेनिक और माइटोकॉन्ड्रियल सिग्नलिंग प्रोटीन पर एक ईईटी एगोनिस्ट के प्रभाव का मापन किया गया। नियंत्रित मोटे चूहों में इंसुलिन प्रतिरोध, उच्च रक्तचाप, सूजन, LV शिथिलता और पेरीकार्डियल वसा ऊतक में NOV अभिव्यक्ति में वृद्धि सहित चयापचय सिंड्रोम के लक्षण विकसित हुए। ईईटी एगोनिस्ट हस्तक्षेप ने एनओवी के पेरिकार्डियल एडीपोज़ ऊतक अभिव्यक्ति को कम कर दिया, जबकि एफएस को सामान्य किया, पीजीसी-1α, एचओ-1 के स्तर को बढ़ाया, इंसुलिन रिसेप्टर फॉस्फोराइलेशन और माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार किया, ये लाभकारी प्रभाव पीजीसी-1α को हटाने से उलट गए। ये अध्ययन दर्शाते हैं कि एक ईईटी एगोनिस्ट इंसुलिन रिसेप्टर फॉस्फोराइलेशन, माइटोकॉन्ड्रियल और थर्मोजेनिक जीन अभिव्यक्ति को बढ़ाता है, हृदय और पेरिकार्डियल ऊतक एनओवी के स्तर को कम करता है, और चयापचय सिंड्रोम के एक मोटे माउस मॉडल में कार्डियोमायोपैथी को बेहतर बनाता है।