जर्नल ऑफ वैस्कुलर मेडिसिन एंड सर्जरी

अमूर्त

एंडोटॉक्सिमिक चूहों के फ्रंटल कॉर्टेक्स में Et1-Etb सिस्टम और VEGF एंजियोजेनिक सिग्नलिंग का सहवर्ती डाउन-रेगुलेशन: सेप्सिस में सेरेब्रल माइक्रोकिरकुलेशन के प्रति बढ़ी हुई भेद्यता

ऐको सोनोबे, सुबरीना जेस्मिन, नोबुताके शिमोजो, माजेदुल इस्लाम, तन्ज़िला खातून, मसामी ओकी, सटोरू कवानो और तारो मिज़ुतानी

उद्देश्य: सेप्सिस एक ऐसी बीमारी है जिसमें माइक्रोकिरकुलेशन में असामान्य परिवर्तन शामिल होते हैं, जिसमें एंडोथेलियल डिसफंक्शन रोगजनन और मृत्यु दर में केंद्रीय भूमिका निभाता है। सेप्सिस से जुड़े मस्तिष्क की शिथिलता का सटीक पैथोफिज़ियोलॉजी अभी भी खराब तरीके से समझा जाता है और प्रयोगात्मक डेटा दुर्लभ हैं। यह संभावना है कि मस्तिष्क के माइक्रोकिरकुलेशन में परिवर्तन एक संभावित भूमिका निभा सकते हैं। इस प्रकार, वर्तमान अध्ययन ने यह जांचने की कोशिश की कि क्या एंडोटॉक्सिमिया/सेप्सिस के चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक पशु मॉडल में ललाट प्रांतस्था में प्रमुख एंजियोजेनिक मार्ग बदल जाते हैं, और यह सत्यापित करते हैं कि क्या एंजियोजेनिक मार्गों में परिवर्तन मस्तिष्क केशिका घनत्व को प्रभावित करते हैं।

मुख्य विधियाँ: 8 सप्ताह की आयु के नर चूहों को या तो अकेले सलाईन (नियंत्रण समूह) या 20 मिलीग्राम/किलोग्राम लिपोपॉलीसेकेराइड (LPS) (उपचार समूह) अलग-अलग समय बिंदुओं (1, 3, 6, और 10 घंटे) पर दिया गया। माइक्रोवैस्कुलर परिवर्तनों को मस्तिष्क mRNA के स्तर, एंजियोजेनिक कारकों के प्रोटीन स्तर, अर्थात् संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) और इसके रिसेप्टर्स, एंडोथेलिन-1 (ET-1) और उनके डाउनस्ट्रीम अणुओं को मापने और फ्रंटल कॉर्टेक्स में माइक्रोवैस्कुलर घनत्व की गणना करके निर्धारित किया गया था।

मुख्य निष्कर्ष: एंडोटॉक्सेमिक मॉडल के फ्रंटल कॉर्टेक्स में, डाउनस्ट्रीम अणु, ईएनओएस के साथ वीईजीएफ और केडीआर की अभिव्यक्तियाँ समय-निर्भर तरीके से तेजी से कम हो गईं, जिसका अर्थ है सेप्सिस के दौरान सेरेब्रल माइक्रोकिरकुलेशन में महत्वपूर्ण परिवर्तन। साथ ही, ईटी-1, जो ईटी-बी रिसेप्टर उपप्रकार की मध्यस्थता के तहत एक प्रो-एंजियोजेनिक कारक के रूप में व्यवहार करता है, समय-निर्भर रूप से इसी तरह कम हो गया था। एलपीएस प्रशासन के 10 घंटे बाद सेरेब्रल केशिका घनत्व में नियंत्रण मस्तिष्क की तुलना में काफी कमी आई (56%, पी<0.05)।

महत्व: हाल ही में किए गए एक अध्ययन में सेप्सिस के भेड़ मॉडल में मस्तिष्क केशिका घनत्व में उल्लेखनीय कमी की सूचना दी गई है, जो मस्तिष्क संबंधी विकृतियों की प्रगति से दृढ़ता से जुड़ा हुआ है। वर्तमान निष्कर्ष इस पहले के अध्ययन के निष्कर्षों के अनुरूप हैं और सेप्सिस में परिवर्तित माइक्रोकिरकुलेशन आधारित मस्तिष्क शिथिलता के अंतर्निहित पहले संभावित तंत्र प्रदान करते हैं।