जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

स्ट्रोमल सेल मैट्रिसेस की तुलनात्मक जीन अभिव्यक्ति प्रोफाइलिंग जो हेमाटोपोइएटिक स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं के विस्तार का समर्थन करती है

अभिलाषा तिवारी, क्रिस्टोफ़ लेफ़ेवरे, मार्क ए किर्कलैंड, केविन निकोलस और गोपाल पांडे

अस्थि मज्जा सूक्ष्म वातावरण हेमटोपोइएटिक स्टेम/प्रोजेनिटर कोशिकाओं (HSPCs) के स्व-नवीकरण और विभेदन के बीच एक स्थिर संतुलन बनाए रखता है। यह सूक्ष्म वातावरण, जिसे "हेमटोपोइएटिक आला" भी कहा जाता है, मुख्य रूप से स्ट्रोमल कोशिकाओं और उनके बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ECM) से बना होता है जो संयुक्त रूप से HSPC कार्यों को विनियमित करते हैं। पहले, हमने प्रदर्शित किया है कि गर्भनाल रक्त से प्राप्त HSPC को स्ट्रोमल कोशिका से प्राप्त कोशिकीय मैट्रिक्स पर बनाए रखा और विस्तारित किया जा सकता है जो हेमटोपोइएटिक आला की जटिलता की नकल करते हैं। परिणामों ने संकेत दिया कि ओस्टियोजेनिक माध्यम (OGM) के साथ 20% O2 पर तैयार किए गए मैट्रिक्स प्रतिबद्ध HSPCs के विस्तार के लिए सबसे उपयुक्त थे, जबकि, OGM के बिना 5% O2 पर तैयार किए गए मैट्रिक्स आदिम पूर्वजों के लिए बेहतर थे। इन परिणामों के आधार पर हमने प्रस्तावित किया कि इन मैट्रिक्स के अलग-अलग घटक विशिष्ट HSPC कार्यों के विनियमन के लिए जिम्मेदार हो सकते हैं। इस परिकल्पना का पता लगाने के लिए, हमने इन मैट्रिक्स उत्पादक कोशिकाओं की तुलनात्मक ट्रांसक्रिप्टोम प्रोफाइलिंग की है, जिसने दोनों ज्ञात आला विनियामकों, जैसे कि Wnt4, Angpt2, Vcam और Cxcl12, के साथ-साथ HSPC विनियमन से पहले से जुड़े नहीं जीन, जैसे कि Depp, की विभेदक अभिव्यक्ति की पहचान की है। विभेदक रूप से व्यक्त जीन के मेटाकोर विश्लेषण से पता चलता है कि उच्च O2 (20%) के तहत OGM में कई ECM संबंधित मार्गों का डाउन-रेगुलेशन और Ang-Tie2 और Wnt सिग्नलिंग मार्गों का अप-रेगुलेशन होता है। हमारे निष्कर्ष कई ज्ञात और अद्वितीय जीन और मार्गों का अवलोकन प्रदान करते हैं जो स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा HSPCs के समर्थन में संभावित महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, दोनों एक्स विवो और इन विवो, और हेमेटोपोएटिक निचे में सिग्नलिंग और संचार के जटिल नेटवर्क को समझने में मददगार हो सकते हैं।