जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

भोजन के साथ और बिना भोजन के एमिफैम्प्रिडिन के दो टैबलेट फॉर्मूलेशन की तुलनात्मक जैवउपलब्धता, और फार्माकोकाइनेटिक खाद्य प्रभाव पर एसिटिलेटर स्थिति का प्रभाव

कीथ डी. गैलिकानो*, गैरी इंजेनिटो, अर्देशिर खदांग, पीटर बोल्डिंघ

पृष्ठभूमि: पिछले शोध में यह मूल्यांकन नहीं किया गया है कि क्या एमिफैम्प्रिडिन युक्त दो फार्मास्यूटिकल रूप से गैर-समतुल्य टैबलेट उत्पाद, रुजुर्गी ^® (एमिफैम्प्रिडिन) और फ़िरडेप्स ^® (एमिफैम्प्रिडिन फॉस्फेट), उपवास और भोजन की स्थिति में जैव-समतुल्य हैं, और क्या एसिटिलेटर स्थिति भोजन के प्रभाव की परिमाण को प्रभावित करती है। इसलिए, हमने उच्च वसा वाले भोजन के सेवन के बाद और उपवास की स्थिति में भोजन की स्थिति में एमिफैम्प्रिडिन फॉस्फेट टैबलेट 10 मिलीग्राम (बेस समतुल्य) की तुलना में एमिफैम्प्रिडिन टैबलेट 10 मिलीग्राम की जैव उपलब्धता की तुलना की, और धीमी या तेज़/मध्यवर्ती एन -एसिटाइलट्रांसफेरेज़ 2 (NAT2) मेटाबोलाइज़र स्थिति के लिए मूल्यांकन किए गए विषयों में एमिफैम्प्रिडिन और इसके निष्क्रिय 3- एन -एसिटाइल मेटाबोलाइट के फार्माकोकाइनेटिक्स पर भोजन के सेवन के प्रभाव की जांच की।

विधियाँ: बीस (20) स्वस्थ, वयस्क पुरुष और महिला स्वयंसेवकों को इस ओपन-लेबल, यादृच्छिक, चार-उपचार, दो-क्रम, चार-अवधि, क्रॉसओवर, एकल-खुराक, मौखिक तुलनात्मक जैवउपलब्धता और खाद्य-प्रभाव अध्ययन में नामांकित किया गया था। अठारह (18) व्यक्तियों (पुरुष: 10; महिला: 8; धीमी NAT2 मेटाबोलाइज़र: 9; तीव्र/मध्यवर्ती NAT2 मेटाबोलाइज़र: 9) ने सभी चार अवधियों को पूरा किया। एमिफैम्प्रिडिन और 3- एन -एसिटाइल एमिफैम्प्रिडिन की प्लाज्मा सांद्रता और फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं को LC-MS/MS द्वारा निर्धारित किया गया था। दोनों उत्पादों की सुरक्षा प्रोफ़ाइल का मूल्यांकन प्रतिकूल घटनाओं की निगरानी, ​​चिकित्सा परीक्षाओं और नैदानिक ​​प्रयोगशाला परीक्षणों से किया गया था।

परिणाम: तीव्र/मध्यवर्ती एसिटिलेटर्स की तुलना में, धीमे एसिटिलेटर्स में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण 5.5 से 8.9 गुना अधिक एमिफैम्प्रिडिन सी _{मैक्स} और एयूसी और 1.8 गुना लंबा टी _½z (1.48 से 2.62 घंटे) और 22%-31% कम 3 -एन -एसिटाइल एमिफैम्प्रिडिन एयूसी और सी _{मैक्स था} । मेटाबोलाइट टी _½z मान दो फेनोटाइप्स (तेज़/मध्यवर्ती: 3.50 घंटे; धीमा: 3.66 घंटे) के बीच समान थे। उपवास और भोजन की स्थिति में, टेस्ट (रुजुर्गी ^® ) से संदर्भ (फिरडेप्स ^® ) उपचारों के कम से कम वर्ग ज्यामितीय माध्य अनुपात के लिए 90% विश्वास अंतराल, एमिफैम्प्रिडिन और मेटाबोलाइट के लिए सी _{अधिकतम} , एयूसी _0-टी और एयूसी _0-∞ मापदंडों के लिए मानक तुल्यता सीमा (80%, 125%) के भीतर थे। तीव्र/मध्यवर्ती एसिटिलेटर्स के लिए, उच्च वसा वाले भोजन ने एमिफैम्प्रिडिन एयूसी को 34%-40% और सी _{अधिकतम} को 69% तक कम कर दिया। धीमी गति वाले एसिटिलेटर्स के लिए, भोजन से एयूसी अप्रभावित था लेकिन सी _{अधिकतम} 39% कम हो गया। उपवास और भोजन की स्थिति में एकल मौखिक खुराक अच्छी तरह से सहन की गई।

निष्कर्ष और निहितार्थ: उपवास या भोजन की स्थिति में एकल 10-मिलीग्राम खुराक के बाद दोनों उत्पादों के बीच एमिफैम्प्रिडिन और उसके मेटाबोलाइट के अधिकतम और कुल प्लाज्मा एक्सपोजर बराबर थे। इसलिए, उपवास और भोजन की स्थिति में रुजुर्गी ^® और फ़िरडेप्स ^® की खुराक व्यवस्था को विनिमेय माना जा सकता है।

उच्च वसा वाले भोजन से एमीफैम्प्रिडीन और 3- एन -एसिटाइल एमीफैम्प्रिडीन के शिखर और कुल प्लाज्मा एक्सपोजर में कमी आई, लेकिन तीव्र/मध्यवर्ती एसिटिलेटर के लिए एमीफैम्प्रिडीन पर प्रभाव अधिक स्पष्ट था, जो उच्च वसा वाले भोजन के साथ किसी भी उत्पाद की संभावित कम खुराक से बचने के लिए किसी व्यक्ति की एसिटिलेटर स्थिति को जानने के महत्व को दर्शाता है।