जर्नल ऑफ बैक्टीरियोलॉजी एंड पैरासिटोलॉजी

अमूर्त

कोशिका आंतरिक कारक क्लैमाइडिया ट्रैकोमैटिस के विकास पर IFNγ के प्रभाव को नियंत्रित करते हैं

शार्दुलेंद्र शेरचंद, जॉयस ए इबाना, एलिसन जे क्वेले और अशोक अय्यर

क्लैमाइडिया ट्रैकोमैटिस एक अनिवार्य इंट्रासेल्युलर बैक्टीरियल रोगजनक है जो ट्रिप्टोफैन सहित कई अमीनो एसिड को संश्लेषित नहीं कर सकता है। इसके बजाय, सी. ट्रैकोमैटिस अपने मानव मेजबान कोशिका से इन आवश्यक मेटाबोलाइट्स को प्राप्त करता है। मेजबान द्वारा प्रदान किए गए ट्रिप्टोफैन पर क्लैमाइडियल निर्भरता बैक्टीरिया के खिलाफ एक प्रमुख मेजबान रक्षा तंत्र का आधार है; अर्थात्, इंटरफेरॉन गामा (IFNγ) द्वारा मेजबान ट्रिप्टोफैन-कैटाबोलाइजिंग एंजाइम, इंडोलेमाइन 2,3-डाइऑक्सीजिनेज (IDO1) का प्रेरण, जो ट्रिप्टोफैन भुखमरी द्वारा सी. ट्रैकोमैटिस के उन्मूलन की ओर जाता है। इस कारण से, IFNγ को जननांग सी. ट्रैकोमैटिस संक्रमण के खिलाफ प्रमुख मेजबान सुरक्षात्मक साइटोकाइन माना जाता है । सी. ट्रैकोमैटिस के विरुद्ध IFNγ के सुरक्षात्मक प्रभाव को उपकला कोशिका-रेखाओं जैसे कि सर्वाइकल कार्सिनोमा व्युत्पन्न कोशिका-रेखा हेला, हेला सबक्लोन HEp-2, तथा सर्वाइकल कार्सिनोमा व्युत्पन्न कोशिका-रेखा ME180 का उपयोग करके इन विट्रो में दोहराया जा सकता है। सी. ट्रैकोमैटिस से संक्रमित इन कोशिकाओं में IFNγ मिलाने से एक मजबूत जीवाणुनाशक या बैक्टीरियोस्टेटिक प्रभाव उत्पन्न होता है जो प्रशासित IFNγ की सांद्रता पर निर्भर करता है। हेला, HEp-2, तथा ME180 के विपरीत, अन्य मानव उपकला, या उपकला-जैसी कोशिका-रेखाएँ हैं जहाँ IFNγ का प्रशासन क्लैमाइडियल प्रतिकृति को प्रभावित नहीं करता है, हालाँकि वे IFNγ रिसेप्टर (IFNGR) को व्यक्त करते हैं। इस रिपोर्ट में, हमने सेल-लाइन C33A और 293 का उपयोग करके इस द्विभाजन के पीछे के तंत्रों को चिह्नित किया है। हेला की तरह, C33A एक मानव ग्रीवा कार्सिनोमा से उत्पन्न होता है, जबकि 293 कोशिकाएँ एडेनोवायरस टाइप 5 डीएनए के भ्रूण के गुर्दे की कोशिकाओं में संक्रमण द्वारा निर्मित होती हैं। हम प्रदर्शित करते हैं कि यद्यपि IFNGR C33A कोशिकाओं में उच्च स्तर पर व्यक्त किया जाता है, IFNγ द्वारा इसका बंधन STAT1 फॉस्फोराइलेशन में परिणत नहीं होता है, जो IDO1 प्रमोटर के सक्रियण के लिए एक आवश्यक कदम है। हमारे परिणाम संकेत देते हैं कि यद्यपि IFNγ- आश्रित सिग्नलिंग कैस्केड 293 कोशिकाओं में बरकरार है; इन कोशिकाओं में IDO1 प्रमोटर सक्रिय नहीं है क्योंकि यह एपिजेनेटिक रूप से मौन है, सबसे अधिक संभावना डीएनए मिथाइलेशन द्वारा। क्योंकि IFNγ, IFNGR, और IDO1 प्रमोटर में बहुरूपता अन्य मानव संक्रमणों या रोगग्रस्त अवस्थाओं को प्रभावित करने के लिए जानी जाती है, हमारे परिणाम संकेत देते हैं कि इन जीनों में एलीलिक अंतर और उनके द्वारा सक्रिय किए गए मार्गों के प्रभाव का मूल्यांकन सी. ट्रैकोमैटिस पैथोलॉजी पर उनके प्रभाव के लिए किया जाना चाहिए।