कार्सिनोजेनेसिस और उत्परिवर्तन जर्नल

अमूर्त

कार्सिनोमा से संबंधित फाइब्रोब्लास्ट: अग्नाशय कैंसर के सूक्ष्म वातावरण में एक विरोधाभासी भूमिका और चिकित्सा के लिए एक आशाजनक लक्ष्य

यांग जे, बेल एक्स और लियांग टी

अग्नाशय कैंसर एक गंभीर घातक बीमारी है, जो हाल के दशकों में रुग्णता और मृत्यु दर में वृद्धि का रुझान दिखा रही है। देर से निदान, रसायन प्रतिरोध, कम संभावित सम्मानजनक दर और उच्च पश्चात-शल्य चिकित्सा पुनरावृत्ति दर के कारण, यह चीन में कैंसर से होने वाली मृत्यु का छठा सबसे आम कारण रहा है। सबसे आक्रामक घातक बीमारियों में से एक और अग्नाशय के कैंसर के सबसे आम प्रकार के रूप में, अग्नाशय एडेनोकार्सिनोमा (PDAC) एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय चुनौती का प्रतिनिधित्व करता है। पारंपरिक कीमोथेरेप्यूटिक साइटोटॉक्सिक एजेंट खराब उत्तरजीविता लाभ के साथ साबित हुए हैं। हालांकि मौजूदा प्रथम-पंक्ति चिकित्सा FOLFIRINOX ने जेमिसिटैबिन की तुलना में औसत उत्तरजीविता समय बढ़ाया है, फिर भी यह असंतोषजनक रहा है। अन्य ट्यूमर में उपचार के अनुभव से उजागर एक और दिशा कुछ अणुओं को लक्षित करना है जो कैंसर कोशिका प्रसार, एंजियोजेनेसिस, रसायन प्रतिरोध या मेटास्टेसिस की मध्यस्थता करने वाले विशिष्ट सिग्नलिंग मार्गों में भाग लेते हैं। दुर्भाग्य से, कुछ अन्य ट्यूमर में प्रभावी होने के लिए स्वीकृत किए गए स्थापित "लक्षित" थेरेपी एजेंटों में से कोई भी PDAC पर समान प्रभाव नहीं डालता है, यह दर्शाता है कि PDAC के माइक्रोएनवायरनमेंट में इसके व्यापक दवा प्रतिरोध को सुविधाजनक बनाने के लिए कुछ अद्वितीय और निर्णायक तत्व हैं। इस प्रकार, स्पॉटलाइट इम्यूनोथेरेपी पर बदल गई है, जो जटिल आणविक और सेलुलर विषमता के बावजूद सैद्धांतिक रूप से उपचारात्मक है जबकि PDAC पर ठोस रणनीति अभी भी अंधेरे में है। PDAC के जटिल जीव विज्ञान पर फिर से विचार करते हुए, तीन प्रमुख विशेषताओं को कभी नहीं छोड़ा जाएगा: KRAS के ऑन्कोजीन उत्परिवर्तन के साथ लगभग 90% रोगी, साथ ही ट्यूमर सप्रेसर जीन TP53 और SMAD4 की हानि; ज्यादातर हाइपोवैस्कुलर; और फाइब्रोब्लास्ट्स / अग्नाशयी स्टेलेट कोशिकाओं (PSC) की लगातार सक्रियता से ट्यूमर डेस्मोप्लासिया। अंतिम एक, जो PDAC की परिभाषित विशेषता है, चिकित्सा के लक्ष्य के रूप में इस समीक्षा का ध्यान केंद्रित है।