फार्माकोजेनोमिक्स और फार्माकोप्रोटिओमिक्स जर्नल

अमूर्त

BRAF उत्परिवर्तन और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर के लिए आणविक लक्ष्यीकरण चिकित्सा में उनके निहितार्थ

शोजी शिमोयामा

एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (EGFR) गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल कैंसर, खासकर कोलोरेक्टल कैंसर में एक महत्वपूर्ण चिकित्सीय लक्ष्य बन गया है। EGFR की उत्तेजना कम से कम पाँच इंट्रासेल्युलर सिग्नल कैस्केड को सक्रिय करती है जैसे कि RAS/RAF/MEK (माइटोजेन-एक्टिवेटेड ERK एक्टिवेटिंग किनेज)/ERK (एक्स्ट्रासेल्युलर सिग्नल-रेगुलेटेड किनेज), PI3K (फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल 3-किनेज) /PTEN (फॉस्फेटेज और टेंसिन होमोलॉग)/AKT (v-akt म्यूरिन थाइमोमा वायरल ऑन्कोजीन होमोलॉग), STAT (सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन का एक्टिवेटर), पॉस्फोलिपेज़ C, और SRC/FAK (फोकल एडहेसन किनेज)। ये या तो कोशिका द्रव्य में अपने लक्ष्य प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करते हैं या ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर से नाभिक तक संकेत प्रेषित करते हैं, जिससे कोशिका प्रसार, विभेदन, एंजियोजेनेसिस और अस्तित्व को नियंत्रित करने वाले जीन की बाद की अभिव्यक्ति शुरू होती है [1] हाल ही में, ईजीएफआर को लक्षित करने और बाद की सेलुलर प्रतिक्रियाओं को बाधित करने के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी विकसित की गई हैं। उनमें एंटी-ईजीएफआर एंटीबॉडी जैसे कि सेटक्सिमैब (एक काइमेरिक मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन जी१ एंटीबॉडी), पैनिटुमुमाब (एक पूर्णतः मानव मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन जी२ एंटीबॉडी), और ट्रैस्टुजुमाब (मानव एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर-२ (एचईआर२) के विरुद्ध एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी और साथ ही ईजीएफआर के टायरोसिन किनेज (टीके) डोमेन के अवरोधक या इसके बाद के अणु जैसे कि जियफिटिनिब, एर्लोटिनिब (दोनों ईजीएफआर-टीके के अवरोधक), लैपटिनिब (एचईआर२-टीके और ईजीएफआर-टीके का एक दोहरा अवरोधक), सुनीतिनिब (विभिन्न प्रकार के प्रोटीनों के टीके का एक अवरोधक), और सोराफेनिब (आरएएफ का एक अवरोधक, यह भी एक तथ्य है कि यह प्रभावकारिता कभी-कभी मामूली होती है क्योंकि HER-2 पॉजिटिव गैस्ट्रिक कैंसर के रोगियों में भी कीमोथेरेपी में ट्रैस्टुजुमाब को शामिल करने पर वस्तुनिष्ठ प्रतिक्रिया दर अधिकतम 50% होती है [2], या कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में सेटुक्सीमैब [3,4] या पैमिटुमाब [5,6] मोनोथेरेपी द्वारा 8 से 11% के बीच होती है। इस प्रकार यह माना जाता है कि प्रभावकारिता रोगियों के एक निश्चित वर्ग तक ही सीमित है। इसलिए, ईजीएफआर लक्ष्यीकरण उपचारों को करने में प्रतिक्रिया और प्रतिरोध के पूर्वानुमानित मार्करों की पहचान तत्काल आवश्यक है ताकि उन रोगियों को स्तरीकृत किया जा सके जो उनसे सबसे अधिक लाभान्वित होते हैं। यह बदले में अनावश्यक या निरर्थक उपचार को रोकता है और स्वास्थ्य देखभाल की लागत को कम करता है, जिससे अंततः उपचार को व्यक्तिगत बनाया जा सकता है।