जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

ऑटोक्राइन टीजीएफ-बी सिग्नलिंग का अवरोध स्टेम सेल फेनोटाइप, अस्तित्व और म्यूरिन स्तन कैंसर कोशिकाओं के मेटास्टेसिस को रोकता है

झाओ लियू, अभिक बंद्योपाध्याय, रॉबर्ट डब्ल्यू. निकोल्स, लॉन्ग वांग, एंड्रयू पी. हिनक, शुई वांग और लू-झे सन

ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा (TGF-β) सिग्नलिंग को कुछ मानव कैंसर कोशिका लाइनों में स्टेम सेल जैसी विशेषताओं को प्रेरित करके ट्यूमर की प्रगति और मेटास्टेसिस को प्रेरित करने में शामिल किया गया है। इस अध्ययन में, हमने एक नई म्यूरिन सेल लाइन NMuMG-ST का उपयोग किया है, जिसने अपरिवर्तित म्यूरिन मैमरी सेल लाइन NMuMG के स्वतःस्फूर्त परिवर्तन के दौरान कैंसर स्टेम सेल (CSC) फेनोटाइप प्राप्त किए, ताकि उनके अस्तित्व, मेटास्टैटिक क्षमता और कैंसर स्टेम सेल विशेषताओं के रखरखाव को विनियमित करने में ऑटोक्राइन TGF-β सिग्नलिंग की भूमिका की जांच की जा सके। हमने ऑटोक्राइन TGF-β सिग्नलिंग को निरस्त करने के लिए NMuMG-ST सेल में एक प्रमुख-नकारात्मक TGF-β टाइप II रिसेप्टर (DNRII) को रेट्रोवायरल रूप से ट्रांसड्यूस किया है। DNRII की अभिव्यक्ति ने विभिन्न सेल-आधारित परख में NMuMG-ST कोशिकाओं की TGF-β संवेदनशीलता को कम कर दिया। ऑटोक्राइन TGF-β सिग्नलिंग की नाकाबंदी ने कोशिका की एंकरेज को स्वतंत्र रूप से विकसित करने और सीरम डेप्रिवेशन-प्रेरित एपोप्टोसिस का विरोध करने की क्षमता को कम कर दिया। ये फेनोटाइप सक्रिय और फॉस्फोराइलेटेड AKT और ERK के कम स्तरों और Gli1 अभिव्यक्ति से जुड़े थे, जो यह सुझाव देते हैं कि ये मार्ग इस मॉडल सिस्टम की वृद्धि और अस्तित्व में योगदान करते हैं। अधिक दिलचस्प बात यह है कि ऑटोक्राइन TGF-β सिग्नलिंग के निरस्तीकरण ने स्तन स्टेम कोशिकाओं से जुड़ी कई विशेषताओं के क्षीणन को भी जन्म दिया , जिसमें उपकला-मेसेनकाइमल संक्रमण, मैमोस्फीयर गठन और स्टेम सेल मार्करों की अभिव्यक्ति शामिल है। जब एथीमिक नग्न चूहों में ज़ेनोग्राफ्ट किया गया, तो DNRII कोशिकाओं को भी एपोप्टोसिस से गुजरना पड़ा और नियंत्रण कोशिकाओं की तुलना में काफी कम फेफड़े के मेटास्टेसिस बोझ को प्रेरित किया, भले ही उन्होंने ज़ेनोग्राफ्ट ट्यूमर के समान आकार का निर्माण किया हो। इस प्रकार, हमारे परिणाम संकेत देते हैं कि ऑटोक्राइन टीजीएफ-β सिग्नलिंग स्टेम-जैसी कोशिका आबादी के रखरखाव और अस्तित्व में शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप म्यूरिन स्तन कैंसर कोशिकाओं की मेटास्टेटिक क्षमता में वृद्धि होती है।