जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

200/10 मिलीग्राम और 200/25 मिलीग्राम के साथ एमट्रिसिटाबाइन/टेनोफोविर अलाफेनामाइड फिक्स्ड-डोज़ संयोजनों के दो सह-सूत्रों की जैव-समतुल्यता

जैक जे, चू एच, चक एस, री एम, कोज़ियारा जे, वेस्ट एस, फैंग एल और कियर्नी बी

एमट्रिसिटाबाइन/टेनोफोविर एलाफेनामाइड (FTC/TAF) वयस्कों में HIV-1 के उपचार के लिए न्यूक्लियोटाइड रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस इनहिबिटर (NRTI) बैकबोन में अगली उन्नति है। टेनोफोविर डिसोप्रॉक्सिल फ्यूमरेट (TDF), टेनोफोविर (TFV) का एक मौखिक प्रोड्रग, एक पसंदीदा NRTI है, लेकिन यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी और कम अस्थि खनिज घनत्व (BMD) से भी जुड़ा हुआ है। TDF को TAF द्वारा प्रतिस्थापित किया गया है, जो TFV का एक नया, प्रोड्रग है जिसमें एक अद्वितीय चयापचय मार्ग है जो TFV के परिसंचारी प्लाज्मा को 90% से अधिक कम करता है। नैदानिक ​​परीक्षणों में TAF पर कम नेफ्रोटॉक्सिसिटी, उपचार-अनभिज्ञ विषयों में कम BMD कमी और वायरोलॉजिकल रूप से दमित रोगियों में BMD वृद्धि। यहाँ प्रस्तुत दो अध्ययन स्वस्थ विषयों में किए गए थे। अध्ययन 1472 ने एल्विटेग्राविर 150 मिलीग्राम और कोबिसिस्टाट 150 मिलीग्राम टैबलेट के साथ प्रशासित एफटीसी/टीएएफ 200/10 मिलीग्राम फिक्स्ड-डोज संयोजन (एफडीसी) के घटकों के फार्माकोकाइनेटिक्स (पीके) और बायोइक्विवेलेंस (बीई) का मूल्यांकन एल्विटेग्राविर (ई)/कोबिसिस्टाट (सी)/एफटीसी (एफ)/टीएएफ (150/150/200/10 मिलीग्राम) सिंगल-टैबलेट रेजिमेन (एसटीआर) से किया। अध्ययन 1473 ने एफटीसी/टीएएफ 200/25 एफडीसी के घटकों के पीके और बीई का मूल्यांकन ई/सी/एफ/टीएएफ एसटीआर से किया। एक सौ 116 विषयों को क्रमशः सिंगल-डोज, ओपन-लेबल, 2-वे, क्रॉसओवर चरण 1 अध्ययन 1472 और अध्ययन 1473 में यादृच्छिक किया गया; दो विषयों ने अध्ययन 1472 को पूरा नहीं किया। प्रत्येक उपचार के प्रशासन के 144 घंटे बाद सीरियल रक्त के नमूने प्राप्त किए गए, और फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की गणना की गई। FTC/TAF FDC के प्रत्येक घटक के लिए फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर AUClast, AUCinf, और Cmax के ज्यामितीय न्यूनतम-वर्ग माध्य (GLSM) अनुपातों के लिए 90% विश्वास अंतराल (CIs) द्वारा फॉर्मूलेशन जैव-समतुल्यता का आकलन किया गया था, जो E/C/F/TAF STR के रूप में प्रशासित FTC और TAF के लिए था। परीक्षण और संदर्भ उपचार आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किए गए थे। परीक्षण बनाम संदर्भ उपचारों के लिए प्राथमिक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर AUClast, AUCinf, और Cmax के GLSM अनुपातों के लिए 90% CIs FTC और TAF के लिए 80% से 125% की प्रोटोकॉल-निर्दिष्ट जैव-समतुल्यता सीमा के भीतर थे। एफटीसी/टीएएफ 200/10 मिलीग्राम और 200/25 मिलीग्राम, एचआईवी-1 वयस्कों और किशोरों के उपचार के लिए एनआरटीआई की अगली उन्नत दवा है, जिसमें अपने पूर्ववर्ती की प्रभावकारिता और सुविधा को बनाए रखते हुए सुरक्षा पर जोर दिया गया है।