अहमद अल-तहतावी, फ़ेरिन हैरिसन, जीन फ़ोरी ज़िर्केलबैक और आंद्रे जे. जैक्सन
उद्देश्य: यह निर्धारित करना कि क्या 72 घंटे, 30 घंटे से अधिक अर्ध-आयु वाली दवाओं के लिए बायोइक्विवेलेंस (बीई) निर्धारण के लिए सबसे अधिक जानकारीपूर्ण नमूना अवधि है, जब समानांतर अध्ययन डिज़ाइन का उपयोग किया जाता है। विधियाँ: दो-उपचार समानांतर-डिज़ाइन किए गए बीई अध्ययनों का अनुकरण किया गया। 30 घंटे और 350 घंटे (क्लीयरेंस = 0.224 या 0.019 एल/एच), वितरण मात्रा = 9.7 एल, और 75-250% की निकासी के लिए अंतर-विषय परिवर्तनशीलता के साथ एक-कम्पार्टमेंट मौखिक अवशोषण मॉडल का अनुकरण किया गया। उपलब्ध अंश के लिए परीक्षण/संदर्भ अनुपात की जाँच 1.0 और 1.25 पर की गई, जबकि अवशोषण (Ka) के लिए दर स्थिरांक 1 और 4 के परीक्षण/संदर्भ अनुपात पर अनुकरण किए गए। 12-360 घंटे पर काटे गए AUC मानों की गणना की गई। प्रायोगिक समानांतर BE अध्ययन दवाओं की भी जाँच की गई। मुख्य निष्कर्ष: प्रायोगिक BE डेटा ने समय के आधार पर मूल माध्य वर्ग त्रुटि (RMSE) या परिवर्तनशीलता में कमी और फिर वृद्धि का संकेत दिया। सिमुलेशन ने इन निष्कर्षों का समर्थन किया, जिसमें CI पास होने की उच्चतम संभावना 24 से 120 घंटे के बीच थी, जो Ka, अर्ध-आयु और अंतर-विषय परिवर्तनशीलता पर निर्भर करती है। इस कार्य के आधार पर, समानांतर-डिज़ाइन किए गए BE अध्ययनों की नमूना अवधि में कमी की सिफारिश की जाती है। प्रायोगिक BE डेटा ने RMSE में कमी और फिर वृद्धि का संकेत दिया। 30-घंटे के अर्ध-आयु सिमुलेशन ने RMSE में न्यूनतम दिखाया जो 350 घंटे पर एक पठार पर पहुंच गया। 30-घंटे के सिमुलेशन के लिए लंबे नमूना समय के साथ BE को अस्वीकार करने की संभावना में वृद्धि हुई, जो 300 घंटे के करीब अधिकतम दिखा रहा था, जबकि 350-घंटे के अर्ध-आयु सिमुलेशन ने कोई अधिकतम नहीं दिखाया। निष्कर्ष: समानांतर-डिज़ाइन किए गए BE अध्ययनों के लिए, 120 घंटे से अधिक नमूना लेने से BE निर्णय नहीं बदलेगा और इसलिए यह अनावश्यक है।