जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

साँस द्वारा ली जाने वाली फ्लूटिकासोन फ्यूरोएट की जैव-समतुल्यता और खुराक आनुपातिकता

एन एलन, जो बाल, एलिसन मूर, सैली स्टोन और ली टॉम्ब्स

फ्लुटिकासोन फ्यूरोएट (FF), एक नया इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड है जिसे ELLIPTA ड्राई पाउडर इनहेलर के माध्यम से दिया जाता है, इसे अस्थमा के लिए एक बार दैनिक इनहेल्ड उपचार के रूप में विकसित किया जा रहा है। अध्ययन 1 स्वस्थ विषयों (n=36) में आंशिक रूप से यादृच्छिक, ओपन-लेबल, चार-तरफ़ा क्रॉसओवर, एकल और दोहराई गई खुराक का अध्ययन था, ताकि यह आकलन किया जा सके कि क्या FF का सिस्टमिक एक्सपोजर FF की विभिन्न शक्तियों (50 μg, 100 μg और 200 μg) में आनुपातिक रूप से बढ़ा है और FF इनहेलेशन पाउडर की पूर्ण जैव उपलब्धता निर्धारित करने के लिए। अध्ययन 2 स्वस्थ विषयों (n=30) में यादृच्छिक, ओपन-लेबल, प्रतिकृति, छह-तरफ़ा क्रॉसओवर, एकल-खुराक अध्ययन था, जिसका उद्देश्य एफएफ इनहेलेशन पाउडर (एकल-पट्टी विन्यास) की तुलना एफएफ इनहेलेशन पाउडर (दो-पट्टी विन्यास) और फ्लुटिकासोन फ्यूरोएट/विलेनटेरोल (एफएफ/VI) इनहेलेशन पाउडर से करने के लिए जैव-समतुल्यता निर्धारित करना था। एफएफ/VI या एफएफ के साथ किए गए पांच चरण III अध्ययनों में अस्थमा रोगियों से एकत्र किए गए विरल नमूनों पर जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषण भी किया गया था।

कुल मिलाकर, एकल-खुराक AUC(0-∞) द्वारा मापी गई FF प्रणालीगत जोखिम, खुराक के अनुपात में थी जबकि Cmax ने आनुपातिक वृद्धि से कम दिखाया। FF की साँस द्वारा ली गई पूर्ण जैव उपलब्धता 14% थी। FF सिंगल-स्ट्रिप की तुलना में FF टू-स्ट्रिप या FF/VI के लिए जैव-समतुल्यता प्रदर्शित नहीं की गई क्योंकि AUC और Cmax के लिए समायोजित ज्यामितीय माध्य के अनुपात के लिए अनुमानित 90% विश्वास अंतराल 0.8000-1.2500 के बीच पूरी तरह से नहीं गिरा। हालाँकि, यह अंतर इस अध्ययन में उपयोग किए गए सिंगल-स्ट्रिप उत्पाद के बैच द्वारा वितरित उच्च श्वसन योग्य द्रव्यमान के अनुरूप था।

हालाँकि औपचारिक जैव-समतुल्यता अध्ययन ने एफएफ सिंगल-स्ट्रिप ELLIPTA के साथ एफएफ टू-स्ट्रिप या एफएफ/VI की तुलना में उच्च जोखिम दिखाया, अस्थमा रोगियों में डेटा के जनसंख्या पीके विश्लेषण के परिणाम बताते हैं कि एफएफ विन्यास (सिंगल-स्ट्रिप, टू-स्ट्रिप या एफएफ/VI) के बीच प्रणालीगत जोखिम में कोई उल्लेखनीय अंतर नहीं है। स्वस्थ विषयों में सभी उपचार आम तौर पर सुरक्षित थे और एफएफ (1200 μg तक) और उच्च अंतःशिरा एफएफ खुराक (250 μg) की इन सुपर-चिकित्सीय साँस की खुराक पर कोई नया सुरक्षा मुद्दा स्पष्ट नहीं था।