जर्नल ऑफ़ स्टेम सेल रिसर्च एंड थेरेपी

अमूर्त

नवीन ज़ेनोग्राफ्ट सामग्रियों के लिए जैव-संगतता मूल्यांकन मानदंड: अवशेष न्यूक्लिक एसिड और अल्फा-गैल एपिटोप का वितरण और परिमाणीकरण

नासो फ़िलिपो, अगुइरी पाओला, इओप लौरा, स्पाइना मिशेल और गेरोसा गीनो

उद्देश्य: व्यावसायिक रूप से डीसेल्यूलराइज्ड जेनोजेनिक स्कैफोल्ड्स का उपयोग वर्तमान में रोगग्रस्त ऊतकों के उपचार के लिए किया जाता है। अजीब बात यह है कि अल्फा-गैल एपिटोप के रूप में जेनोजेनिक कोशिका सामग्री के उन्मूलन के किसी भी आकलन के अभाव में भी उनके उपयोग की अनुमति है। इसके अलावा, न्यूक्लिक एसिड अवशेषों से जुड़ी कैल्सीफिक क्षमता के उन्मूलन को साबित करने के लिए डीसेल्यूलराइजेशन प्रक्रियाओं की निगरानी नहीं की जाती है। ग्लूटाराल्डिहाइड के साथ वर्तमान उपचार प्रत्यारोपित जेनोजेनिक ऊतकों की पूर्ण प्रतिरक्षा-सहिष्णुता प्रदान करने में असमर्थ है, विशेष रूप से अल्फा-गैल एपिटोप (ज़ेनोट्रांसप्लांटेशन की सफलता के लिए प्रमुख बाधा) के लिए प्रतिरक्षाजनन क्षमता को कम करता है लेकिन समाप्त नहीं करता है। हाल ही में, हमारे समूह ने जेनोजेनिक ऊतकों की जैव-संगतता गुणों के मूल्यांकन पर केंद्रित अध्ययनों की व्यापक रूप से रिपोर्ट की है। इस रिपोर्ट में हम इस जांच और न्यूक्लिक एसिड का पता लगाने वाले नए जेनोजेनिक ऊतकों का प्रदर्शन कर रहे हैं जिन्होंने आवेदन के विभिन्न क्षेत्रों में बहुत ही आशाजनक प्रीक्लिनिकल/क्लिनिकल परिणाम दिखाए हैं। विधियाँ: अल्फ़ा-गैल परिमाणीकरण एक एलिसा परीक्षण द्वारा किया गया था जिसे पहले हमारे अनुसंधान दल द्वारा विकसित और पेटेंट किया गया था जिसमें मोनोक्लोनल एंटी एफ़ा-गैल एंटीबॉडी M86 का उपयोग शामिल है। जेनोजेनिक एपिटोप और न्यूक्लिक एसिड अवशेषों दोनों के दृश्य वितरण के लिए इम्यूनोफ्लोरेसेंस विश्लेषण किया गया था। अंततः कुल डीएनए परिमाणीकरण के लिए एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध किट को अपनाया गया था। परिणाम: जबकि जांच की गई बायोमटेरियल के बीच अल्फ़ा-गैल एपिटोप की मात्रा और वितरण अलग-अलग पाया गया था, न्यूक्लिक एसिड अवशेषों की उपस्थिति सामान्य विशेषता के रूप में सामने आई है, यहां तक ​​​​कि उन ऊतकों में भी जिन्हें निर्माता द्वारा अकोशिकीय के रूप में वितरित किया गया है। निष्कर्ष: स्कैफोल्ड्स में जेनोजेनिक एपिटोप, डिटर्जेंट और न्यूक्लिक एसिड सामग्रियों की अवशिष्ट सामग्री के बारे में प्रीक्लिनिकल स्तर पर किए गए अपर्याप्त मात्रात्मक मूल्यांकनों से निराशाजनक और विनाशकारी परिणाम सामने आए हैं। इन नाटकीय दुर्घटनाओं के पुनः घटित होने का जोखिम तब तक बहुत अधिक बना रहेगा जब तक कि सुरक्षा मापदंडों की पहचान नहीं की जाती और उन्हें विनिर्माण प्रक्रियाओं में शामिल नहीं किया जाता, जिनमें प्रमुख जेनोजेनिक निर्धारकों (अल्फा-गैल) और कैल्सीफिकेशन-प्रवण न्यूक्लिक एसिड अवशेषों को पूरी तरह हटाना शामिल है।