जैवसमतुल्यता एवं जैवउपलब्धता जर्नल

अमूर्त

बाइंडिंग प्रोटीन के लिए संशोधित ओरल हाइड्रोकार्टिसोन की जैवउपलब्धता और सीरम कॉर्टिसोल और लार कॉर्टिसोन का उपयोग करके एलसी-एमएस/एमएस द्वारा मापी गई

जॉनसन टी.एन., व्हिटेकर एम.जे., कीविल बी. और रॉस आर.जे.

संदर्भ: मौखिक हाइड्रोकार्टिसोन की पूर्ण जैवउपलब्धता का आकलन कोर्टिसोल बाइंडिंग ग्लोब्युलिन (सीबीजी) के साथ इसके संतृप्त बंधन द्वारा जटिल है। जैवउपलब्धता के पिछले आकलन में कोर्टिसोल रेडियोइम्यूनोसे का उपयोग किया गया था जिसमें अन्य स्टेरॉयड के साथ क्रॉस रिएक्टिविटी होती है। लार कोर्टिसोन मुक्त कोर्टिसोल का एक माप है और एलसी-एमएस/एमएस स्टेरॉयड को मापने के लिए स्वर्ण मानक विधि है। हम यहाँ एलसी-एमएस/एमएस द्वारा मापे गए सीरम कोर्टिसोल और लार कोर्टिसोन का उपयोग करके गणना की गई हाइड्रोकार्टिसोन की पूर्ण जैवउपलब्धता की रिपोर्ट करते हैं।

विधियाँ: 14 स्वस्थ पुरुष डेक्सामेथासोन दमन वाले स्वयंसेवकों को 20 मिलीग्राम हाइड्रोकार्टिसोन या तो नसों के द्वारा या मौखिक रूप से टैबलेट द्वारा दिया गया। सीरम और लार के नमूने लिए गए और LC-MS/MS द्वारा कोर्टिसोल और कोर्टिसोन के लिए मापा गया। WinNonlin प्रोग्राम का उपयोग करके प्रकाशित डेटा और फ़ार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का उपयोग करके संतृप्त बंधन के लिए सीरम कोर्टिसोल को सही किया गया।

परिणाम: सीरम कोर्टिसोल, अनबाउंड सीरम कोर्टिसोल और लार कोर्टिसोन से गणना की गई मौखिक हाइड्रोकार्टिसोन की औसत (95% सी.आई.) जैवउपलब्धता क्रमशः 1.00 (0.89-1.14); 0.88 (0.75-1.05); और 0.93 (0.83-1.05) थी।

निष्कर्ष: डेटा पुष्टि करते हैं कि, मौखिक प्रशासन के बाद, हाइड्रोकार्टिसोन पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। प्रोटीन बाइंडिंग के लिए सही किए गए सीरम कोर्टिसोल और लार के कोर्टिसोन से प्राप्त डेटा, इस अवधारणा का समर्थन करते हैं कि लार के कोर्टिसोन सीरम मुक्त कोर्टिसोल के स्तर को दर्शाता है और लार के कोर्टिसोन का उपयोग हाइड्रोकार्टिसोन के फार्माकोकाइनेटिक्स को मापने के लिए एक गैर-आक्रामक विधि के रूप में किया जा सकता है।